大阪大学らが酵素処理細胞外小胞「SPLEVs」を開発、サイトカインストームを抑える脂質応答を発見

酵素処理した細胞外小胞が炎症を抑制

　大阪大学微生物病研究所の幸谷愛教授らの研究グループは、東海大学、東京大学、筑波大学などとの共同研究により、肝細胞由来の細胞外小胞（EVs）を分泌型ホスホリパーゼA2（sPLA2）で処理した「SPLEVs」が、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の動物モデルにおいて強力な炎症抑制効果を示したと発表した。SPLEVsを静脈内投与したところ、間葉系幹細胞（MSC）由来の細胞外小胞と比較しても、肺への好中球の浸潤や血中の炎症性サイトカイン（IL-6、TNFα）をより強く抑え、組織炎症スコアの低下が確認されたという。

　解析の結果、SPLEVsは免疫細胞ではなく肺胞を構成するII型肺胞上皮細胞に直接作用し、PI3K-AKT経路を介して脂質合成を司る転写因子「SREBP1」を活性化することが分かった。この働きにより、組織を保護する多価不飽和脂肪酸（PUFA）由来の脂質メディエーターが大量に産生され、過剰な炎症に対抗する現象が起きるとしている。研究グループはこの脂質応答を「リピッド・カウンターストーム」と命名した。SREBP1遺伝子を持たないマウスでは、この治療効果が失われることも確認されたという。

　さらに、細胞外小胞に含まれるリン脂質（PG）がsPLA2によって分解されて生じる「リゾホスファチジルグリセロール（LPG）」が抗炎症作用の鍵であることを特定し、PGのみで作った人工リポソームを酵素処理した「PG-SPLEVs」でも、細胞由来のSPLEVsと同等の治療効果が再現されたと報告している。