京都大学がPGE₂による腫瘍内Treg活性化機構を解明──EP4阻害薬による免疫療法への応用を整理
京都大学の研究グループが、腫瘍組織に浸潤した制御性T細胞（Treg）がどのように活性化するのかを分子レベルで解明したと発表した。生理活性脂質のプロスタグランジンE2（PGE₂）が、Treg自身の受容体に作用して抗腫瘍免疫を強く抑制する表現型を誘導していることを示した内容である。
研究グループは、この活性化過程をEP4阻害薬が抑制することも確認した。固形がんを対象としたEP4阻害薬の臨床試験は世界各国で進行中であり、今回の知見は治療応用の検討に関連する基礎的な情報として位置づけられる。
PGE₂がTregのEP2/EP4受容体を介してTI-Treg表現型を誘導
京都大学医学研究科の成宮周特任教授、松浦竜真博士課程学生らの研究グループは、大阪大学および京都大学の坂口志文教授研究室と共同で、腫瘍に浸潤した制御性T細胞（Tumor Infiltrating Treg: TI-Treg）が特徴的な表現型を獲得する仕組みを報告した。研究グループによると、腫瘍内の環境因子の一つである生理活性脂質のプロスタグランジンE2（PGE₂）が、Treg自身が持つPGE受容体のEP2およびEP4サブタイプに作用し、抗腫瘍免疫をより強く抑制する表現型を誘導しているという。
あわせて、EP4阻害薬がこの活性化過程を抑制することも示された。EP4阻害薬は固形がんを対象とした臨床試験が世界各国で進行中であり、研究グループは今回の知見がこうした治療応用の検討に関連する情報になるとしている。研究成果は2025年12月4日に『PNAS（米国科学アカデミー紀要）』にオンライン掲載された。
腫瘍を超えて共通するTreg活性化メカニズム
Tregは、自己免疫疾患などにおいて過剰な免疫反応を抑制し、免疫系のバランスを維持する役割を担う一方、がんの腫瘍組織では強く集積し、抗腫瘍免疫を抑制することでがんの進展に関与するとされてきた。腫瘍に浸潤したTregは、活性化に関わる分子を多様に発現し、免疫を強く抑制する特徴を持つことが知られている。
こうしたTI-Treg表現型は、ヒトのさまざまながんでステージによらず観察されるほか、マウスなどの実験腫瘍でも確認されており、腫瘍微小環境にはがんの種類を超えて共通する活性化メカニズムが存在すると考えられてきた。ただし、その分子的な実体はこれまで明らかになっていなかった。
成宮特任教授は、今回腫瘍で明らかになったメカニズムについて、自己免疫疾患や慢性炎症では過剰な免疫を抑える役割が期待されていることを踏まえ、これらの疾患に対する新たな治療法の検討につながる可能性があるとの見方を示している。
事実関係の整理
- 情報の種類：学術論文（基礎研究）
- 公表元：京都大学（大阪大学、坂口志文教授研究室と共同）
- 対象：腫瘍に浸潤した制御性T細胞（TI-Treg）、PGE₂-EP2/EP4シグナル
- 主要な結果：TI-Treg表現型の誘導機構の解明、EP4阻害薬による抑制効果の確認
- 掲載誌：『PNAS（米国科学アカデミー紀要）』、2025年12月4日オンライン掲載
- 留意点：EP4阻害薬の臨床試験は各国で進行中であり、承認状況は疾患・地域により異なる
参考文献
