京都大学が大腸がん免疫逃避の仕組みを解明──THBS2阻害による治療効果増強を整理
京都大学の研究グループは、大腸がんの一部に多く存在するタンパク質「トロンボスポンジン-2（THBS2）」が、免疫細胞の腫瘍内部への侵入を妨げていることを明らかにしたと発表した。
マウスモデルを用いた実験では、THBS2の働きを抑えることで免疫細胞が腫瘍内部に到達しやすくなり、免疫チェックポイント阻害薬の効果が高まることも確認されたとしている。研究成果は2025年11月23日、国際学術誌『Nature Communications』にオンライン掲載された。
THBS2が免疫細胞の腫瘍内浸潤を妨げる仕組み
京都大学医学研究科の妹尾浩教授、中西祐貴助教、牟田優助教、岩根康祐医員らの研究グループは、大腸がんのうち間質が豊富で治療が効きにくいとされるタイプに多く存在するタンパク質、トロンボスポンジン-2（THBS2）が、がん細胞を攻撃するCD8陽性T細胞の腫瘍内部への侵入を妨げ、がんに対する免疫反応を抑制していることを報告した。
マウスモデルを用いた実験では、THBS2の働きを抑制することで、これまで腫瘍内部に到達できなかった免疫細胞が腫瘍内に呼び込まれる状態となり、腫瘍が縮小するとともに、免疫チェックポイント阻害薬による治療効果も大きく増強されることが示された。研究グループは、THBS2を標的とすることで、現在有効な治療手段が限られている大腸がんに対する新たな治療戦略につながる可能性があるとしている。
大腸がんにおける免疫療法の限界という背景
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対する免疫細胞の働きを高める治療法として実用化され、一部のがん種では高い治療効果を示すことが報告されてきた。一方で、日本においてがん罹患数が第1位、がん死亡数が第2位とされる大腸がんでは、大部分の症例でこの治療が効果を示さないことが課題として指摘されている。
その要因の一つとして、多くの大腸がんでは、がん細胞を攻撃するCD8陽性T細胞が腫瘍の内部まで侵入できず、免疫反応が働きにくい状態にあることが挙げられてきた。今回の研究は、こうした免疫逃避の背景に、腫瘍の間質にある線維芽細胞が産生するTHBS2という因子が関与していることを示したものであり、免疫が抑制される仕組みを分子レベルで説明する位置づけにあるとされる。
事実関係の整理
- 情報の種類：学術論文（基礎研究）
- 公表元：京都大学医学研究科
- 対象：間質が豊富な大腸がんの臨床検体およびマウスモデル
- 主要因子：トロンボスポンジン-2（THBS2）、CD8陽性T細胞
- 主な結果：THBS2抑制により免疫細胞の腫瘍内浸潤が増加し、腫瘍縮小と免疫チェックポイント阻害薬の効果増強を確認
- 掲載誌：『Nature Communications』（2025年11月23日オンライン掲載）
- 留意点：現時点では基礎研究段階であり、THBS2阻害薬の開発や臨床応用は今後の検討課題とされている
参考文献