富山大学が内臓脂肪由来CD52による肝疾患防御機構を発表──糖尿病病態との関連を整理
富山大学の研究グループが、内臓脂肪組織のTリンパ球から放出される糖タンパク「CD52」が、肝臓の慢性炎症を抑制し、肥満に伴う肝疾患を防ぐ働きを持つことを明らかにした。
マウスを用いた実験では、CD52を欠損させた場合、肥満の程度自体は通常のマウスと変わらないにもかかわらず、肝臓の炎症と糖尿病の病態が悪化することが示された。研究グループは、内臓脂肪と肝臓の間に存在するこの臓器連関を、未病因子を介した新たな防御機構として位置づけている。
CD52が内臓脂肪から放出され肝臓の炎症を抑える仕組み
富山大学学術研究部薬学・和漢系の和田努講師、宮澤佑一朗大学院生、岩佐雄一大学院生、笹岡利安教授らの研究グループは、高脂肪食により肥満を誘導したマウスにおいて、内臓脂肪組織のTリンパ球が活性化し、その表面にあるCD52が可溶化して血流中に放出されることを確認した。放出されたCD52は血流を介して肝臓に到達し、肝臓における慢性炎症を抑制する方向に働くとされる。
一方、CD52を遺伝的に欠損させたマウスに同様に高脂肪食を与えた場合、体重増加など肥満の程度自体は通常のマウスとほぼ同等であったにもかかわらず、肝臓の慢性炎症がより強く進行し、糖尿病の病態も悪化することが示された。研究グループは、この結果からCD52が肥満に伴う肝疾患と糖尿病の発症・進行を抑える防御因子として機能していると説明している。
未病因子CD52と臓器連関という視点
CD52は免疫細胞の表面に発現する糖タンパクであり、これに対する抗体薬「アレムツマブ」は慢性リンパ性白血病の治療薬として使用されている。基礎研究の分野では、CD52が自己免疫応答を制御することで、1型糖尿病の発症に関わる膵臓の炎症（自己免疫性膵島炎）を抑える方向に働くことも報告されており、免疫制御にとどまらない代謝関連の役割が徐々に示されてきた。
今回の研究は、こうした免疫細胞由来のCD52が、内臓脂肪という特定の臓器から放出され、血流を介して肝臓という別の臓器の炎症状態に影響を及ぼすという「臓器連関」の一例として位置づけられている。研究グループは、CD52を発症前の段階から働く「未病因子」として捉えており、肥満に伴う肝疾患や糖尿病の予防・治療、さらには未病の段階を対象とした創薬（未病創薬）への応用可能性を今後の検討課題として挙げている。
事実関係の整理
- 情報の種類：大学発の基礎研究・論文発表
- 発表元：富山大学学術研究部薬学・和漢系（和田努講師、笹岡利安教授ら）
- 対象：高脂肪食による肥満モデルマウス、CD52欠損マウス
- 主要所見：内臓脂肪のTリンパ球から放出されるCD52が肝臓の慢性炎症を抑制。CD52欠損時は肥満度が同等でも肝疾患・糖尿病の病態が悪化
- 掲載誌：『Molecular Metabolism』（2025年11月15日掲載）
- 留意点：現時点ではマウスを用いた基礎研究の結果であり、ヒトでの効果や臨床応用の可否は示されていない
参考文献
富山大学「内臓脂肪と肝臓の新規臓器連関の発見：未病因子CD52が肥満による肝疾患と糖尿病を防御する」
https://www.u-toyama.ac.jp/news-press/124938/