東北大学が膵がんの「線維化障壁」形成機序を発表──コラーゲンの生理活性の関与を整理
東北大学と岡山大学の研究グループが、膵がんの治療を妨げる要因とされる「線維化障壁」の形成に、線維性タンパク質・コラーゲンの持つ生理活性が関与することを明らかにしたと発表した。
研究グループが独自に開発した立体培養技術を用いた解析によるもので、コラーゲンが薬剤送達を物理的に妨げる役割だけでなく、シグナル分子としても薬剤の到達を阻害する方向に働くことを示した内容として、2025年10月31日に科学雑誌『Small』に掲載された。
コラーゲンの生理活性が線維化障壁の形成に関与
東北大学大学院医学系研究科の正宗淳教授、岡山大学学術研究院医歯薬学域の田中啓祥助教、同大学術研究院ヘルスシステム統合科学学域の狩野光伸教授らの研究グループは、膵がんにおける「線維化障壁」の形成に、線維性タンパク質・コラーゲンの生理活性が関与することを明らかにした。研究グループは独自に開発した立体培養技術を用いて線維化障壁の形成過程を解析し、コラーゲンが薬剤送達を物理的に妨げる線維構造としての役割に加え、受容体型チロシンキナーゼであるDDR1(Discoidin Domain Receptor 1)を介したシグナル分子としても薬剤送達を阻害する方向に働くことを確認したと説明している。
膵がんの治療成績と線維化障壁という課題
多くのがん種で治療成績の改善が報告される中、膵がんの5年生存率は依然として1割ほどにとどまるとされる。膵がんでは、がん細胞を取り囲むように線維芽細胞やコラーゲンなどの線維性タンパク質が蓄積する「線維化」と呼ばれる病態が特徴的に認められ、この線維化組織が薬剤のがん細胞への到達を妨げる障壁として働くことが、治療成績を悪化させる一因として指摘されてきた。
これまで、線維化組織中に最も多く存在するコラーゲンについては、線維構造として薬剤送達を物理的に妨害する役割が主に想定されてきた。研究グループは今回、平面培養では再現が難しい生体内の立体的な構造を模した独自の立体培養技術を用いることで、コラーゲンが持つ物理的な役割と生理活性としての役割を区別して解析し、両者がそれぞれ線維化障壁の形成に寄与することを示したとしている。
事実関係の整理
- 情報の種類:学術論文・研究成果
- 公表元:東北大学、岡山大学
- 対象:膵がんの線維化障壁の形成機序
- 主要指標:コラーゲンの物理的線維構造、DDR1を介した生理活性シグナル
- 留意点:立体培養を用いた基礎研究の段階であり、臨床応用の可否は今後の検証課題とされる
参考文献
東北大学プレスリリース「膵がんに薬が届くのを阻む「線維化障壁」の形成メカニズム解明:コラーゲンの生理活性を標的とした治療戦略開発に期待」
https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2025/11/press20251107-01-Cancer.html