国立がん研究センターが肺がん脳転移に関わる遺伝子変化を特定──15q15欠失と治療標的を整理

EGFR遺伝子変異と脳転移をめぐる背景

　肺がんは進行に伴い脳に転移することが多く、脳転移は痙攣や意識障害といった症状を伴い、侵襲的な治療が難しいことから、予測や治療法の開発が課題とされてきた。肺がんの中で最も頻度が高い肺腺がんは、細胞の増殖を促す上皮成長因子受容体（EGFR）をコードするEGFR遺伝子の変異が原因となる例が多く、特に日本人を含むアジア人ではこの割合が欧米人より高いとされる。EGFR遺伝子に変異を持つ肺腺がんは脳転移を起こしやすいことが知られていたが、これまで脳転移そのものに関与する遺伝子の変化は明らかにされていなかった。

　今回の解析では、15q15欠失はEGFR変異のない肺がんと比べて、EGFR変異のある肺がんでより多く見られた。この傾向は、米国のTCGA（The Cancer Genome Atlas）データベースを用いた欧米人患者のデータでも確認されており、人種によらず、15q15欠失はEGFR変異を伴う肺がんに多く生じる変化であることが示された。研究グループは、脳という肺とは異なる環境で肺がん細胞が生存するうえで、15q15欠失に伴うMYCシグナルおよび酸化的リン酸化の増強が有利に働いている可能性があるとしている。