医薬基盤研と国立国際医療研究所が新規TLR7アゴニスト「SA-5」の前臨床結果を発表──安全性と免疫賦活効果を整理
国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所（大阪府茨木市、理事長：中村祐輔、以下「NIBN」）と、国立健康危機管理研究機構 国立国際医療研究所は、慢性感染症やがんの治療を想定した新規Toll様受容体7（TLR7）アゴニスト「SA-5」について、非ヒト霊長類（カニクイザル）モデルを用いた前臨床試験の結果を発表した。
研究グループは、SA-5を反復経口投与した条件下での安全性と、免疫賦活効果を検証し、既存のTLR7アゴニストとの比較や、加齢個体を含むモデルでの評価結果を示した。
SA-5の安全性と免疫賦活効果を確認
発表によると、SA-5は肝臓に選択的に作用し、経口投与が可能な新規TLR7アゴニストとして設計された化合物である。研究グループは、SA-5をカニクイザルに反復経口投与した条件下で、全身性炎症反応を抑えながら安全に投与できることを確認したと発表している。
有効性については、SA-5が自然免疫の中心的な役割を担う形質細胞様樹状細胞（pDC）を活性化し、用量に応じて1型インターフェロン（IFN-α）の誘導量が増加したことを確認したという。あわせて、既存のTLR7アゴニストであるGS-9620と比較した結果、SA-5の方が優れた安全性プロファイルを示したと報告している。
研究グループはまた、高齢のカニクイザルを用いた評価においても、SA-5による免疫賦活効果の低下はほとんど見られなかったとしている。あわせて、安全性と有効性に関する複数の指標を統合して可視化する主成分分析（PCA）を用いた評価手法を確立し、前臨床段階における投与量の設定に活用できることを示したと発表している。
TLR7アゴニストの開発における位置づけ
TLR7は、ウイルスの一本鎖RNAを認識する自然免疫受容体であり、活性化を通じて1型インターフェロン応答を誘導することが知られている。慢性B型肝炎ウイルス感染症などに対しては、宿主免疫を活性化する薬剤が治療選択肢の一つとして研究されてきた経緯があり、既存のTLR7アゴニストとしてGS-9620が臨床開発の対象となってきた。
一方で、TLR7アゴニストは全身性の炎症反応を引き起こす可能性が課題として指摘されてきたと研究グループは説明している。SA-5は肝臓に選択的に作用するよう設計されており、全身性炎症を抑えながら免疫賦活効果を得ることを狙いとしているという。今回の前臨床データは、こうした設計方針が非ヒト霊長類モデルにおいて確認された段階のものとして位置づけられる。
事実関係の整理
- 情報の種類：前臨床研究（動物モデルを用いた薬効・安全性試験）
- 公表元：国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所（NIBN）、国立健康危機管理研究機構 国立国際医療研究所
- 対象：カニクイザル（非ヒト霊長類、高齢個体を含む）
- 主要指標：反復経口投与下の安全性、pDCの活性化、1型インターフェロン（IFN-α）誘導量、PCAによる統合評価スコア
- 留意点：今回の結果は動物モデルによる前臨床段階のものであり、ヒトにおける安全性・有効性を直接示すものではない
参考文献
国立健康危機管理研究機構 国立国際医療研究所
https://www.ri.jihs.go.jp/topics/release/2025/20251208144155.html