東京大学が乳がんリンパ節転移の初期段階を解析──予後に関わる細胞集団を整理

微小転移細胞の解析からハイブリッドEMT細胞の役割が判明

　研究グループは、原発腫瘍、転移陽性リンパ節、腫瘍ドレナージリンパ節から採取した検体を、1細胞解像度で位置情報と遺伝子発現を同時に解析できる「Xenium」により解析した。腫瘍ドレナージリンパ節内では、従来の病理検査では検出が難しいとされる30個の微小転移がん細胞が確認され、これらは遺伝子発現の特徴から6つのサブタイプ（C1〜C6）に分類された。分類された細胞には、完全に間葉系へ変化した細胞だけでなく、上皮と間葉の両方の性質を併せ持つ「ハイブリッドEMT」状態の細胞も含まれていた。

　このうち、実際にリンパ節内でコロニーを形成し定着に成功していたのはC4クラスターであり、エネルギー源をブドウ糖から脂肪酸に切り替える代謝の変化が確認された。一方、最も間葉系の性質が強く浸潤能が高いと考えられたC6クラスターは、転移には関与しているものの、リンパ節での増殖・定着の主体ではなかった。公開されている大規模データセット（METABRICなど）と照合したところ、患者の無病生存期間との関連が最も強く示されたのは、高い増殖活性と解糖系代謝の特徴を併せ持つC5クラスター、すなわち一部のハイブリッドEMT細胞であった。