京都大学、CAR-T細胞療法後の抗体低下が2年間持続と報告、発症予測の3因子を特定
京都大学の研究グループは、キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法を受けたB細胞リンパ腫患者を対象に血清ガンマグロブリン値の推移を解析し、治療後に生じる低ガンマグロブリン血症が2年間にわたり持続することを報告した。
解析からは、発症を予測する3つのリスク因子も特定されており、治療前の患者情報をもとに免疫低下のリスクを把握できる可能性が示された。
低ガンマグロブリン血症が2年間持続すると報告
京都大学医学部附属病院の鈴木光太郎氏(医学研究科博士課程学生)、城友泰氏(同附属病院助教)、新井康之氏(同講師・細胞療法科診療科長)、長尾美紀氏(同教授・細胞療法センターセンター長)、山下浩平氏(同特定准教授・血液内科診療科長)、髙折晃史氏(同教授・病院長)らの研究グループは、CAR-T細胞療法を受けた再発・難治性B細胞リンパ腫患者76例を対象に、治療前から治療後2年間にわたる血清ガンマグロブリン値の推移を解析した。
その結果、CAR-T細胞投与後6カ月までに64%の患者で低ガンマグロブリン血症が発症し、ガンマグロブリン値は投与後9カ月で最低値となり、2年後まで低値が持続することが明らかになった。
さらに発症リスクを解析したところ、(1)60歳以上、(2)CAR-T投与前のガンマグロブリン低値(IgG値600mg/dL未満)、(3)CAR-T投与前の末梢血T細胞のCD4/CD8比0.3未満の3つがリスク因子として同定された。
CAR-T細胞療法と免疫低下の位置づけ
CAR-T細胞療法は再発・難治性B細胞リンパ腫に対する治療法として用いられているが、腫瘍細胞だけでなく正常なB細胞も標的となるため、治療後に血液中のガンマグロブリン(抗体)が減少する低ガンマグロブリン血症を生じることが知られている。低ガンマグロブリン血症は感染症の発症や重症化と関連する合併症とされるが、その持続期間やリスクの高い患者の特徴については、これまで十分な実臨床データが得られていなかった。
今回の解析は、CAR-T細胞療法によって長期の寛解状態を維持できる患者が増える中で、感染症管理の重要性が高まっている状況を踏まえたものであり、免疫低下の経過とリスク因子を実臨床データとして示した点に位置づけられる。研究グループは、今回の結果を患者ごとのリスクに応じた長期合併症管理に役立てたいとしている。
事実関係の整理
- 情報の種類:研究(後方視的解析)
- 発表元:京都大学医学研究科・医学部附属病院の研究グループ
- 対象:CAR-T細胞療法を受けたB細胞リンパ腫患者76例
- 主要指標:血清ガンマグロブリン値の推移、低ガンマグロブリン血症の発症割合、発症リスク因子(年齢、投与前IgG値、CD4/CD8比)
- 掲載誌:『Blood Immunology & Cellular Therapy』(2026年8月28日オンライン掲載)
参考文献