京都大学、G12シグナルが表皮の肥厚とバリア機能を促進する仕組みを解明

表皮バリア機能と既存治療の位置づけ

　皮膚の最も外側にある表皮は、異物の侵入や体内水分の蒸散を防ぐバリアとしての役割を担っている。アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患では、この表皮バリア機能に異常が生じ、乾燥やかゆみ、炎症といった症状につながるとされる。現在の治療にはステロイド外用薬や保湿剤などが用いられているが、表皮バリア機能そのものの改善を目的とした治療薬は限られており、バリア機能を調節する仕組みの解明が課題とされてきた。

　研究グループは当初、表皮でG12を活性化させたマウス（表皮G12Dマウス）を用いた研究を、毛包にもG12Dが発現することから体毛の増加を期待して着手した。体毛の変化自体は確認されなかったものの、健常な皮膚における肥厚という表現型が見出され、今回の成果につながった。研究グループのコメントによれば、表皮の肥厚は皮膚疾患でみられる変化と共通することから、研究の過程では炎症を伴う病態に近い現象である可能性も検討されたが、その後の解析により、炎症を伴わない形で表皮バリア機能を高める仕組みであることが示されたという。なお、この表皮G12Dマウスはドライアイも発症することが分かっており、涙液産生に関わる分泌腺におけるG12Dの発現に着目した研究も進められている。