新規染色体異常を伴う高リスクT-ALLサブタイプの特定

　国立がん研究センター研究所がん進展研究分野の吉田健一分野長、三村海渡連携大学院生、戒能明任意研修生（東北大学大学院医学系研究科発生・発達医学講座小児病態学分野大学院生）らの研究グループは、東北大学大学院医学系研究科発生・発達医学講座小児病態学分野（菊池敦生教授）などとの協力のもと、T-ALLの新たなサブタイプを発見し、その発症メカニズムを明らかにしたと発表した。

　研究グループは、全ゲノムシークエンシングやRNAシークエンシングなどを組み合わせた解析により、14番染色体と16番染色体の一部が入れ替わる「t(14;16)(q32;q24)転座」を持つ患者を、小児11例・成人3例の合計14例（年齢7歳から35歳、平均値16.8歳）特定した。この異常は染色体の末端付近（テロメア近傍）で生じているため、顕微鏡で染色体の形を観察する通常のG分染法では検出が困難であるとしている。

　詳細な解析の結果、この転座により、T細胞の成長に必要なBCL11B遺伝子を働かせるための強力なエンハンサーが、通常は血液細胞では働かないFENDRR、FOXF1、FOXC2遺伝子の近傍に移動し、これらの遺伝子が異常に活性化する「エンハンサー・ハイジャック」が生じていることを確認した。中でもFOXF1タンパク質の発現は、上皮間葉転換（EMT）シグナルの活性化と、未熟な血液細胞が骨髄球系の性質を獲得する分化の促進に関与していることが、細胞実験とRNAシークエンシングの組み合わせにより示された。

　国内外の複数の研究データを合わせて頻度を調べたところ、海外の小児からAYA世代（1歳から29歳）では1309症例中2症例（0.15％）であったのに対し、日本国内の小児（1歳から19歳）では121症例中3症例（2.4％）、日本国内の成人T-ALLまたは混合表現型急性白血病（MPAL）では74症例中3症例（4.0％）に見られ、日本人、とりわけ成人において頻度が高い傾向が示された。予後については、従来「最高リスク」とされてきたサブタイプよりも生存率が低い傾向にあり、生存していた患者は全員が造血幹細胞移植を受けていたと報告している。