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	<title>酸化的リン酸化 &#8211; JPNMEDICAL</title>
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		<title>国立がん研究センターが肺がん脳転移に関わる遺伝子変化を特定──15q15欠失と治療標的を整理</title>
		<link>https://jpnmedical.com/research/535/</link>
		
		<dc:creator><![CDATA[jpnmedical]]></dc:creator>
		<pubDate>Fri, 17 Jul 2026 04:31:05 +0000</pubDate>
				<category><![CDATA[医学研究・臨床研究]]></category>
		<category><![CDATA[医薬品・バイオテクノロジー]]></category>
		<category><![CDATA[15q15欠失]]></category>
		<category><![CDATA[EGFR遺伝子]]></category>
		<category><![CDATA[ELESCLOMOL]]></category>
		<category><![CDATA[MGA遺伝子]]></category>
		<category><![CDATA[国立がん研究センター]]></category>
		<category><![CDATA[肺がん脳転移]]></category>
		<category><![CDATA[酸化的リン酸化]]></category>
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					<description><![CDATA[JPNMEDICALは、日本を中心とした医療政策・臨床研究・医療ツーリズムの動向を中立的な視点で伝えるメディアである。本記事では、国立がん研究センターが2025年12月18日に公表した研究成果をもとに、肺がんの脳転移に関わる遺伝子変化の特定と、治療標的としての可能性を整理する。]]></description>
										<content:encoded><![CDATA[<article class="jm-article jm-article--policy">
<header class="jm-lead-block">
<p id="lead" class="jm-lead">　国立研究開発法人国立がん研究センターは2025年12月18日、肺がんの脳転移に関与する遺伝子変化として、15番染色体長腕の一部（15q15領域）の欠失を特定したと発表した。約1100人の肺がん患者の組織を解析した結果に基づく。</p>
<p class="jm-lead">　15q15欠失を持つ肺がんは脳転移の発生率が高く、また酸化的リン酸化を標的とする薬剤への感受性が高いことも示された。研究グループは、脳転移の予測や治療法の開発に役立つ可能性があるとしている。</p>
</header>
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<nav id="keypoints" class="jm-section jm-keypoints" aria-labelledby="keypoints-title">
<h2 id="keypoints-title" class="jm-section-title">ポイント</h2>
<ul class="jm-keypoints-list">
<li>肺がん患者約1100人の組織解析で、脳転移例に15q15領域の欠失が多いことを確認</li>
<li>15q15欠失がある肺がんは、外科的切除後の脳転移発生率が3.9倍高いことを確認</li>
<li>15q15欠失を伴う肺がん細胞は、酸化的リン酸化を標的とする薬剤への感受性が高いことを確認</li>
</ul>
</nav>
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<p>  <main id="content" class="jm-content"></p>
<section id="summary" class="jm-section jm-summary" aria-labelledby="summary-title">
<h2 id="summary-title" class="jm-section-title">15q15領域の欠失と脳転移発生率との関連</h2>
<p>　研究グループは、国立がん研究センター中央病院で外科的切除を受けた肺がん患者約1100人分のがん組織について、全ゲノム・エクソーム解析とRNAシークエンス解析を実施した。その結果、手術後に脳転移を起こした患者では、起こさなかった患者と比べて、15番染色体長腕の一部（15q15領域）の欠失が多く認められた。15q15欠失を持つ肺がんは、持たない肺がんと比べて、外科的切除後の脳転移発生率が3.9倍高いことが示された。</p>
<p>　欠失領域には、MYCシグナルを抑制する働きを持つMGA遺伝子が含まれていた。原発腫瘍と脳転移の両方を発症した患者15人を解析した結果、約半数で原発腫瘍では顕著でなかった15q15欠失が脳転移で検出されたことも報告されている。また、15q15欠失を持つ肺がん細胞は、MGA遺伝子の発現低下によりMYCシグナルと酸化的リン酸化（OXPHOS）が増強しており、酸化的リン酸化を阻害する薬剤ELESCLOMOLによって増殖が抑えられやすいことが、細胞株を用いた検討で示された。</p>
</section>
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<section id="context" class="jm-section jm-context" aria-labelledby="context-title">
<h2 id="context-title" class="jm-section-title">EGFR遺伝子変異と脳転移をめぐる背景</h2>
<p>　肺がんは進行に伴い脳に転移することが多く、脳転移は痙攣や意識障害といった症状を伴い、侵襲的な治療が難しいことから、予測や治療法の開発が課題とされてきた。肺がんの中で最も頻度が高い肺腺がんは、細胞の増殖を促す上皮成長因子受容体（EGFR）をコードするEGFR遺伝子の変異が原因となる例が多く、特に日本人を含むアジア人ではこの割合が欧米人より高いとされる。EGFR遺伝子に変異を持つ肺腺がんは脳転移を起こしやすいことが知られていたが、これまで脳転移そのものに関与する遺伝子の変化は明らかにされていなかった。</p>
<p>　今回の解析では、15q15欠失はEGFR変異のない肺がんと比べて、EGFR変異のある肺がんでより多く見られた。この傾向は、米国のTCGA（The Cancer Genome Atlas）データベースを用いた欧米人患者のデータでも確認されており、人種によらず、15q15欠失はEGFR変異を伴う肺がんに多く生じる変化であることが示された。研究グループは、脳という肺とは異なる環境で肺がん細胞が生存するうえで、15q15欠失に伴うMYCシグナルおよび酸化的リン酸化の増強が有利に働いている可能性があるとしている。</p>
</section>
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<section id="details" class="jm-section jm-details" aria-labelledby="details-title">
<h2 id="details-title" class="jm-section-title">事実関係の整理</h2>
<ul class="jm-detail-list">
<li><strong>発表元</strong>：国立研究開発法人国立がん研究センター（研究所ゲノム生物学研究分野、中央病院呼吸器内科・脳脊髄腫瘍科など）</li>
<li><strong>対象</strong>：国立がん研究センター中央病院で外科的切除を受けた肺がん患者約1100人のがん組織</li>
<li><strong>主要な変化</strong>：15番染色体長腕の一部（15q15領域）の欠失（MGA遺伝子を含む）</li>
<li><strong>示された関連</strong>：15q15欠失を持つ肺がんは、持たない肺がんと比べ外科的切除後の脳転移発生率が3.9倍高いこと、EGFR変異を伴う肺がんに15q15欠失が多いこと、酸化的リン酸化阻害薬ELESCLOMOLへの感受性が高いこと</li>
<li><strong>掲載誌</strong>：『Journal of Thoracic Oncology』（2025年11月7日付）</li>
<li><strong>留意点</strong>：ELESCLOMOLは現時点でがんなどの疾患治療には用いられておらず、臨床試験も行われていない</li>
</ul>
</section>
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<section id="references" class="jm-section jm-references" aria-labelledby="references-title">
<h2 id="references-title" class="jm-section-title">参考文献</h2>
<div class="jm-references-list">
<p>国立研究開発法人国立がん研究センター「肺がんの脳転移に関与する遺伝子変化を特定　脳転移の予測・治療法の開発に期待」（2025年12月18日）<br /><a href="https://www.ncc.go.jp/jp/information/researchtopics/2025/1218/index.html" rel="nofollow">https://www.ncc.go.jp/jp/information/researchtopics/2025/1218/index.html</a></p>
</p></div>
</section>
<p>  </main><br />
</article>
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