遺伝性腫瘍スクリーニングをめぐる既存規準との位置づけ

　がん遺伝子パネル検査は、がん細胞の多数の遺伝子を一度に調べ、患者ごとに適した治療薬の候補を探索する検査であり、国内では年間2万5000例に対して実施されているという。このうち約8割は、がん組織のみを解析するTumor-onlyパネルであり、正常組織との比較を行わないため、検出されたバリアントが生殖細胞系列に由来するのか体細胞に由来するのかを判別できない場合がある。研究グループは、この判別が難しい状況の中で、確認検査の対象を選ぶ規準としてESMO規準などが参考にされてきたが、これらは日本人のデータに基づいて策定されたものではなく、日本人集団での精度に課題があったと説明している。

　今回の解析では、遺伝性腫瘍に関連する32の遺伝子について、病的バリアントのうち実際に生殖細胞系列バリアントであった割合（Germline conversion rate）が全体で約10％であったことが確認された一方、がんの種類や遺伝子によってこの割合には差があり、既存規準では見逃しや過剰な検査推奨が生じ得ることが示されたという。こうした背景のもと、日本人集団に最適化された予測モデルの構築が進められた。

　公開されたWebアプリケーション「U3-Nomogram」は、研究用途（Research Use Only）として設計されており、研究コミュニティにおける検証や学術利用を目的としたものであって、臨床診断や医療判断、遺伝カウンセリングの決定に用いることは想定されていないと研究グループは説明している。