isoAsp修飾がアミロイド形成能を大きく高めることを確認

　大阪大学蛋白質研究所の川上隆治氏（研究当時大学院生）、武居俊樹助教、北條裕信教授らの研究グループは、透析アミロイドーシスの原因タンパク質であるβ2-ミクログロブリンに生じる非酵素的な翻訳後修飾「isoアスパラギン酸（isoAsp）化」が、アミロイド線維形成を強く促進することを確認した。研究グループは化学タンパク質合成技術を用いて、タンパク質内で経時的・自発的に発生するisoAsp修飾を特定部位に導入したβ2-ミクログロブリンを作製し、構造解析とアミロイド形成能の評価を行った。

　その結果、17番目のアスパラギン残基がisoAspへ変換されたタンパク質は構造が大きく不安定化し、透析アミロイドーシスとの関連が知られている病原性変異体ΔN6を上回るアミロイド形成能を示すことが分かった。