ＮＳＦ減少とインテグリン成熟阻害の関連を確認

　大阪大学大学院医学系研究科の今井淳裕（博士後期課程）、松井功准教授、猪阪善隆教授らの研究グループは、ポドサイト障害により腎不全に至るマウスの腎臓について1細胞レベルで遺伝子発現を網羅的に解析した。その結果、障害を受けたポドサイトでＮＳＦ（Ｎ-ethylmaleimide sensitive factor）という遺伝子の発現が減少していることを確認した。この変化は、糖尿病関連腎臓病や高血圧関連腎臓病の患者のポドサイトでも同様に観察され、障害ポドサイトに共通する変化と考えられたという。

　ＮＳＦは細胞内の小胞輸送に重要な分子であることから、研究グループはポドサイト特異的にＮＳＦを欠失させたマウスを作成し、その影響を検証した。このマウスは生後数週間で多量の尿タンパクを示して腎不全に至り、ポドサイトの接着能低下と数の減少も認められたという。解析の結果、ＮＳＦの欠失により小胞体からゴルジ体への輸送が著しく遅延し、ポドサイトの接着に必須のタンパク質であるインテグリンの成熟が阻害されることが明らかになったとしている。さらに、インテグリンが減少したポドサイトでは接着シグナルの低下によりＮＳＦがさらに減少するという負のループが形成されると考えられた。