移植後の液性免疫再構築を新指標で可視化

　神戸大学の船越洋平講師、薬師神公和教授、大路剛講師らの研究グループは、Anymics株式会社の松谷高顕氏と共同で、BCRレパートアの成熟過程を可視化する新しい解析手法「pGen-SHM plot」を開発した。BCR配列は、V(D)J再構成によって多様な配列が生み出される過程と、抗原刺激後に免疫グロブリン遺伝子に変異が蓄積して親和性の高いB細胞が選択される過程という、2つの経路を経て多様性が形成される。研究グループは前者をV(D)J再構成によってその配列が生じる確率の推定値である「生成確率（pGen）」として、後者を参照遺伝子からの変異率である「体細胞超変異（SHM）」として数値化し、両者を2軸に配置してBCRレパートア全体の分布をカーネル密度推定により描いた。

　神戸大学医学部附属病院で臍帯血移植を受けた6例（21検体、移植後67～662日）と、骨髄移植を受けた6例（14検体、移植後67～628日）について、末梢血のBCRレパートアをこの手法で解析した。臍帯血移植後では、移植後早期はpGenが高くSHMが低い分布に集中していたが、約2年間をかけてpGenが低くSHMが高い、健常人の分布に近い領域へ連続的に移行する様子が確認された。この傾向は、0～15歳の健常者の公開データで年齢とともに見られる分布の変化とも一致していたという。一方、骨髄移植後の早期（67～149日）には、pGenが高くSHMが低い集団と、pGenが低くSHMが高い集団の2つが明瞭に分かれて観察された。このうち前者は移植後約6カ月以内に目立たなくなり、後者は臍帯血移植後と同様に健常人側の分布へ向かう傾向を示したとしている。