理化学研究所 – JPNMEDICAL

理研など、110歳以上のスーパーセンチナリアンでCD4陽性キラーT細胞が増加する超高齢期免疫の再編成を報告

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:22:09 +0000

　大阪大学、慶應義塾大学、理化学研究所からなる共同研究グループが、110歳以上のスーパーセンチナリアンに多くみられる免疫細胞を解析し、超高齢期におけるT細胞免疫の再編成を示す兆候を明らかにした。

　0歳から110歳代までの幅広い年代の単一細胞データをAIモデルで統合的に解析した結果、CD4陽性キラーT細胞が100歳代以降で増加する傾向が確認された。

100歳代以降でCD4陽性キラーT細胞が増加

　大阪大学蛋白質研究所の橋本浩介准教授、慶應義塾大学医学部百寿総合研究センターの新井康通センター長、理化学研究所生命医科学研究センタートランスクリプトーム研究チームのピエロ・カルニンチチームディレクターからなる共同研究グループは、センチナリアン（100歳以上）に多くみられるCD4陽性キラーT細胞を詳しく解析した。センチナリアンの長寿者から得た単一細胞データを軸に、大規模な公開データを加えて解析対象を0歳から110歳代まで広げ、AIモデルを用いた統合的な解析を実施した。

　その結果、CD4陽性キラーT細胞は90歳代までは低い割合にとどまり、100歳代以降で増加する傾向が示された。また、増加した細胞は疲弊状態を示さず、同じクローンに由来する細胞であっても多様なサイトカイン応答を示すことが分かった。

超高齢期免疫研究における位置づけ

　T細胞免疫は加齢に伴って変化することが知られており、高齢期に特有の細胞集団の増減が報告されてきた。今回の研究は、これまで解析対象として扱われることが少なかった100歳代以降、特に110歳以上のスーパーセンチナリアンを含む超高齢層に焦点を当て、0歳から110歳代までを連続的に捉えることで、加齢に伴う免疫細胞組成の変化を広い年代の連続性の中に位置づけようとした点に特徴がある。

　CD4陽性キラーT細胞は、通常は免疫応答を補助するCD4陽性T細胞の中でも、標的細胞を直接傷害する性質を持つ集団として知られる。今回の解析では、この細胞集団が90歳代までは目立たない一方、100歳代以降で増加する傾向が確認され、超高齢期特有の免疫再編成を示す一つの兆候として位置づけられた。増加した細胞が疲弊状態を示さず、多様なサイトカイン応答を保っていた点も、加齢に伴う免疫機能の単純な低下とは異なる様相を示すものとして整理される。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表（単一細胞解析）
発表元：大阪大学蛋白質研究所、慶應義塾大学医学部百寿総合研究センター、理化学研究所生命医科学研究センター
対象：0歳から110歳代までの単一細胞データ（センチナリアンの長寿者データを含む）
主要所見：CD4陽性キラーT細胞が100歳代以降で増加し、疲弊状態を示さず多様なサイトカイン応答を示した
留意点：詳細は大阪大学ResOUのホームページで公開されている

参考文献

不明
https://www.riken.jp/press/2026/20260821_1/index.html

理研など、肝疾患重症化に伴う腸内細菌叢の「シフト」をエネルギー地形解析で解明

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:21:34 +0000

　理化学研究所、大阪公立大学、慶應義塾大学先端生命科学研究所の共同研究グループは、脂肪肝に伴う炎症の重症度の変化とともに腸内細菌叢がどのように再編されるかを、環境因子を扱う拡張型のエネルギー地形解析を用いて明らかにした。

　成人104人の腸内細菌叢データと、脂肪肝炎の活動度を評価する非侵襲的指標であるFASTスコアを統合解析した結果、重症化に伴う変化は腸内細菌の多様性が単純に減るのではなく、複数の細菌の組み合わせが入れ替わる「群集の再編」として現れることが示された。研究成果は『Scientific Reports』オンライン版に9月25日付で掲載された。

腸内細菌叢の再編をエネルギー地形解析で可視化

　共同研究グループは、大阪公立大学で取得された171人のデータのうち、腸内細菌叢に影響を与える薬剤を使用していないことなどの条件を満たす104人のデータを解析対象とした。16S rRNA遺伝子解析で共通して出現する58分類群を用い、各細菌の存在・不在の組み合わせを「群集状態」として扱うエネルギー地形解析を適用した。このモデルはFASTスコアと各細菌の関係、および細菌同士の関係を含み、低いエネルギーを持つ状態ほど出現確率が高く観測されやすい群集状態として表現される。

　FASTスコアの低い側から高い側へ地形を調べたところ、代表的な群集状態は組成の類似性に基づき、低FAST型、中間FAST型、高FAST型の状態群に整理できた。低FAST型の状態ではAnaerostipes hadrus、Bacteroides massiliensis、未分類のSubdoligranulum属細菌などの存在が特徴的であり、中間から高FAST型の状態では未分類のRuminococcus gnavusグループに含まれる細菌が広く現れ、最も高いFASTスコアに対応する状態ではStreptococcus salivariusの存在が特徴的だった。一方、種数、Shannon指数、Simpson指数といった一般的な多様性指標は、FASTスコアと有意な相関を示さなかった。

　共同研究グループはさらに、個々の細菌が特定の群集状態とどれほど強く結び付くかを定量化する群集形成指数（CSI）を新たに開発し、探索型因果構造解析（FASK）と組み合わせた解析を行った。低FAST型の群集状態ではSubdoligranulumが高いCSIを示し、因果解析ではこの細菌がFASTスコアと群集構造の両方の上流に位置する関係が推定された。中間から高FAST型の群集状態ではRuminococcus gnavusが高いCSIを示し、Subdoligranulumとは強い排他的関係が示されたが、FASTスコアまたは群集構造との一貫した因果関係は検出されなかった。Streptococcus salivariusは出現がFASTスコアに依存する傾向が最も強く、CSIも高い値を示し、因果解析ではFASTスコアと群集構造の両方の上流に位置する関係が推定された。

腸肝軸と評価指標としてのFASTスコアの位置づけ

　代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界の成人のおよそ4人に1人以上がかかるとされる慢性肝疾患であり、病態は脂肪肝から肝炎、線維化、肝硬変、肝がんへと広がり得る。そのため、体への負担が少ない方法で早期に病態を把握し、重症化リスクを評価することが課題とされてきた。FASTスコアは、超音波を利用した肝臓の硬さの測定と脂肪量、肝臓障害のマーカーとなる血液中のAST値を組み合わせ、脂肪肝炎の活動性や線維化を非侵襲的に評価する指標として用いられている。

　腸と肝臓は門脈や胆汁酸の循環などを通じて密接につながっており、この「腸肝軸」を介して腸内細菌叢がMASLDを起点とした肝線維化や肝硬変の進行に関わると考えられている。これまでの研究では、疾患群と健康群の間で増減する細菌や、細菌叢の多様性の違いが主に調べられてきたが、こうしたグループ間の比較では病態の進行に伴う群集全体の変化を十分に捉えにくいという課題があった。今回の研究は、細菌の組み合わせを一つの「群集状態」として扱うエネルギー地形解析を用いることで、この課題に対応する手法として位置づけられる。

　また、中間から高FAST型に特徴的な群集状態の一部は、臨床的に低FASTとされる範囲内から現れ始めていた。臨床的な意義の判断には、より大規模な集団での検証が必要とされる一方で、腸内細菌叢の再編が既存の臨床閾値を超える前から捉えられる可能性を示す結果として位置づけられている。

事実関係の整理

情報の種類：学術研究発表（論文）
発表元：理化学研究所、大阪公立大学、慶應義塾大学先端生命科学研究所
対象：成人104人の腸内細菌叢データとFASTスコア
主要手法・指標：拡張型エネルギー地形解析、群集形成指数（CSI）、探索型因果構造解析（FASK）、16S rRNA遺伝子解析
掲載誌：『Scientific Reports』オンライン版（2026年9月25日付）
留意点：横断的観測データに基づく結果であり、直接的な因果関係の証明には縦断研究や介入実験が必要とされる

参考文献

理化学研究所
https://www.riken.jp/press/2026/20261002_2/index.html

理研、GLUT1欠損症モデルマウスの網羅的解析でメスに特有の糖代謝・インスリン動態の変化を発見

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:21:19 +0000

　理化学研究所（理研）バイオリソース研究センターの研究チームは、グルコーストランスポーター1欠損症（GLUT1欠損症）のモデルマウスを用いた網羅的表現型解析により、グルコース投与後の糖代謝とインスリン動態の変化がメス個体で顕著に認められることを発見したと発表した。

　GLUT1欠損症は脳へのグルコース輸送障害によって生じる希少な神経疾患で、てんかん発作や運動障害などを主症状とする。今回の成果は、性差を考慮した病態理解や、患者の病態に応じた個別化治療戦略の検討に役立つ可能性があるとしている。

メス個体に限定した糖代謝・インスリン変化を確認

　理研バイオリソース研究センターマウス表現型研究開発室の古瀬民生上級研究員、田村勝室長らの研究チームは、Slc2a1遺伝子に変異を持つGLUT1欠損症モデルマウス（系統名：B6(D2)-Slc2a1/1Rbrc）を対象に、日本マウスクリニック（JMC）事業のパイプライン検査を用いた網羅的表現型解析を実施した。その結果、モデルマウスのメス個体では、グルコース投与後の血糖値上昇が対照群よりも抑制されていることが明らかになった。

　同時に、グルコース投与15分後の血漿中インスリン濃度を測定したところ、このメス個体では対照群と比較してインスリン濃度が上昇していた。血糖値はほぼ正常であることが知られるGLUT1欠損症において、食後の血糖変動に相当するグルコース投与後の反応やインスリン動態については、これまで十分に調べられていなかったという。研究チームは、血糖値調節の変化にインスリン動態の変化が関与している可能性を示したとしている。

　また、体重はオス個体で減少した一方でメス個体では変化がみられず、体脂肪率はメス個体のみで増加するなど、複数の検査項目で性差が確認された。本研究成果は、科学雑誌『Disease Models & Mechanisms』オンライン版（9月21日付）に掲載された。

GLUT1欠損症の診断・治療の現状とモデルマウスの位置づけ

　GLUT1欠損症は、血液中のグルコースを脳へ運ぶ輸送体タンパク質であるGLUT1の機能低下によって、乳幼児期からさまざまな神経症状が現れる疾患である。主にSLC2A1遺伝子の変異により発症し、てんかん発作、発作性の運動異常、運動機能の低下、発達遅滞、知的障害などを引き起こすが、患者ごとに現れる症状や重症度には個人差があることが知られている。厚生労働省が定める指定難病の一つに位置づけられている。

　現在の標準治療はケトン食療法で、脂肪の分解によって生じるケトン体を脳の代替エネルギー源として利用することで症状の改善を図る。ただしその効果には個人差があり、新たな治療法の開発とともに、患者ごとの病態に応じた個別化治療戦略の確立が求められている。研究チームはこれまでにGLUT1欠損症モデルマウスを開発し、てんかん発作や歩調異常、脳脊髄液中のグルコース濃度低下などヒトの病態に類似した特徴を報告してきた。このモデルマウスは理研バイオリソース研究センター実験動物開発室を通じて国内外の研究者に提供されている。

　研究チームは今回、特定分野に限定されがちな疾患モデル動物の解析を、人間ドックのように幅広い生体機能を対象として行った。今回得られた知見は、米国で臨床試験が進められているインスリン関連経路を標的とした治療戦略を支持する基礎的知見としても位置づけられるとしている。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表（モデルマウスを用いた網羅的表現型解析）
発表元：理化学研究所バイオリソース研究センターマウス表現型研究開発室
対象：Slc2a1遺伝子変異を持つGLUT1欠損症モデルマウス（系統名：B6(D2)-Slc2a1/1Rbrc）
主要結果：メス個体のみグルコース投与後の血糖上昇抑制とインスリン濃度上昇、体重・体脂肪率にも性差を確認
掲載誌：『Disease Models & Mechanisms』オンライン版（9月21日付）
研究支援：GLUT1 Deficiency Foundation（米国）の研究助成

参考文献

理化学研究所
https://www.riken.jp/press/2026/20260929_3/index.html

東京大学、多発性骨髄腫の生存期間を診断後1～18カ月の経過情報から予測する動的モデルを開発

jpnmedical — Wed, 16 Sep 2026 13:36:31 +0000

　東京大学大学院新領域創成科学研究科と理化学研究所などによる研究グループは、多発性骨髄腫の診断後1～18カ月の観察期間から、それ以降の全生存期間を予測する動的なマルチモーダル予測モデルを開発したと発表した。

　遺伝子発現データ、10種類の検査項目の経時的な推移、治療履歴を深層学習で統合することで、診断時の情報だけに基づく従来の静的なモデルに比べて高い予測性能が得られたと報告している。

治療経過の情報を組み込んだ生存予測モデル

　東京大学大学院新領域創成科学研究科のジアシャンルー大学院生、理化学研究所生命医科学研究センターのアロックシャルマ専任研究員、東京大学大学院理学系研究科のアルテムルイセンコ（Artem Lysenko）准教授、角田達彦教授（兼東京大学大学院新領域創成科学研究科教授）らの研究グループは、多発性骨髄腫に対し、診断後1～18カ月の観察期間の情報からそれ以降の残存全生存期間を予測する動的なマルチモーダル予測モデルを開発したと発表した。研究グループが独自に提案してきたDeepInsight法により画像様形式に変換した診断時の遺伝子発現データと診断時の臨床・血液検査データに加え、10種類の検査項目の経時的な推移や治療履歴を深層学習で統合した点が特徴とされる。

　Multiple Myeloma Research FoundationのCoMMpass（Clinical Outcomes in MM to Personal Assessment of Genetic Profile）臨床試験の公開データに含まれる患者752人分の情報で評価した結果、診断時などの初期情報のみを用いる従来の手法を上回る、残存生存期間の予測性能が得られたと報告している。また、患者の生存リスクの高低による差は、観察期間中のいずれの時点でも予測可能であり、治療経過や追跡診断の情報を加えることで予測性能が向上することも示されたという。予測モデルが判断に用いた因子を分析したところ、ユビキチン・プロテアソーム、小胞体ストレス、インターフェロンα応答に関わるシグナルが見出され、これらは骨髄腫の既知の生物学的メカニズムと一致する内容とされている。

診断時点の情報に依存してきた従来モデルの位置づけ

　多発性骨髄腫は形質細胞ががん化して骨髄で異常増殖する血液がんの一種であり、血液がんの約10％を占めるとされる。新規診断患者の全生存期間は数カ月から10年以上と幅があり、患者ごとの予後の見通しには差がある。これまでの予後の層別化は、診断時に確定される病期分類システムに基づいて行われており、個々の患者が治療中に経験する経時的な変化は考慮されていなかったという。

　多発性骨髄腫の治療は、導入療法、移植適格性評価、強化療法、維持療法といった複数の段階を経て、数カ月から数年にわたる長期の過程となる。臨床の現場では、導入療法の完了や移植の決定、維持療法の開始といった節目で医師が予後を再評価しているが、既存の計算モデルの多くは診断時など単一時点の情報に基づいて構築されているため、新たな観察データが得られてもそれをもとに予測を更新することは容易ではなかったとされる。本研究は、この治療経過中に得られる情報を予測モデルに組み込むことを目的として行われた。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表（学術論文に基づくプレスリリース）
発表主体：東京大学大学院新領域創成科学研究科・大学院理学系研究科、理化学研究所生命医科学研究センターの研究グループ
対象データ：CoMMpass臨床試験の公開データに含まれる多発性骨髄腫患者752人分の情報
使用手法：DeepInsight法による遺伝子発現データの画像化、10種類の検査項目の経時的推移、治療履歴を統合した深層学習モデル
掲載誌：『Briefings in Bioinformatics』、DOI：10.1093/bib/bbag475
留意点：現時点では公開データに基づく評価であり、臨床連携による前向き検証は今後の課題として位置づけられている

参考文献

東京大学
https://www.s.u-tokyo.ac.jp/ja/press/11222/

理研など、シナプスのナノ構造から統合失調症と自閉スペクトラム症のマウスモデルを区別できることを報告

jpnmedical — Fri, 28 Aug 2026 00:59:17 +0000

　理化学研究所（理研）、兵庫県立大学、東京農業大学などの共同研究グループは、神経細胞同士がつながるシナプスのナノメートルレベルの構造を超解像顕微鏡で検出し、精神疾患のリスク遺伝子に変異を持つマウスに応用することで、シナプスの形態が疾患分類に役立つ情報を持つことを示した。

　統合失調症と自閉スペクトラム症に関連するリスク遺伝子を持つマウスモデルでは、それぞれ異なるシナプスのナノ構造の変化が確認され、統合失調症関連モデルでは細く小さいスパインの増加と、Ecrg4という遺伝子の発現上昇との関連も報告された。本研究成果は科学雑誌『eLIFE』オンライン版（8月11日付）に掲載された。

スパインの形態変化が疾患モデルの分類に関連

　理研脳神経科学研究センター神経動態イメージング研究チームの岡部繁男チームディレクター、兵庫県立大学大学院情報科学研究科の郷康広教授（自然科学研究機構生命創成探究センター教授、同機構生理学研究所教授）、東京農業大学生命科学部バイオサイエンス学科の中澤敬信教授らの共同研究グループは、マウスの海馬の神経細胞を培養してシナプスをつくらせ、その形態を超解像顕微鏡でイメージングした。得られた画像の処理を自動化し、1,000個以上のスパインの形態を集団として比較することを可能にした。

　この技術を用いて、統合失調症関連の遺伝子変異や染色体の欠失・重複を持つ4種類のマウスモデルと、自閉スペクトラム症関連の4種類のマウスモデル、合わせて8種類の精神疾患・発達障害モデルのスパイン形態を比較した。スパインを形の違いに応じて2次元平面上にマッピングし、疾患モデルとコントロールの差分マップを作成したところ、統合失調症と自閉スペクトラム症に関連するマウスモデルの群が明確に分かれることが確認された。統合失調症関連モデルの差分マップは互いによく似ており、細く小さいスパインが増えているという共通の特徴が見られた。

　さらに遺伝子発現パターンを調べたところ、四つの統合失調症関連マウスモデルのうち三つ以上で共通して発現が上昇し、かつ自閉スペクトラム症関連モデルでは発現上昇が見られない遺伝子として、三つの候補が同定された。このうちEcrg4は神経細胞から分泌されるペプチドをつくる遺伝子で、軸索や樹状突起内だけでなく細胞外にも存在することが確認された。統合失調症関連モデルでEcrg4の発現を抑制すると、変化していたスパインの形が正常化することが確認された。

シナプス研究における位置づけ

　脳が情報処理を適切に行うには、多数の神経細胞が相互につながって神経回路を形成する必要がある。情報を受け取る側の樹状突起は、軸索と接触する場所にスパインと呼ばれる微小な突起を形成するが、その大きさは1マイクロメートル程度と小さく、従来の光学顕微鏡では細かい構造の観察が難しかった。近年、従来の光学顕微鏡より高い解像度を持つ超解像顕微鏡が開発され、シナプスやスパインの構造観察に用いられ始めているが、脳の病気に関するシナプスの変化を捉える研究はこれまで十分には進んでいなかった。

　精神疾患や発達障害は、神経細胞が死んでしまう認知症や血管障害とは異なり、神経回路の機能的な変化によって起こると考えられている。これまでの研究では、神経回路の機能変化に伴いシナプスやスパインの構造が変化することが報告されてきたが、精神疾患・発達障害に関連するリスク遺伝子とシナプス形態との関係を示す明確な証拠はこれまで示されていなかった。死後脳を用いた過去の研究では、統合失調症でスパイン密度が低下し、自閉スペクトラム症では上昇するという報告があるが、今回の研究はマウス由来の培養海馬神経細胞を対象としているため、死後脳の知見との直接の比較はできないとしている。研究グループは、培養細胞を用いた実験が脳の早期発達過程を反映していることから、統合失調症関連モデルで見られた幼弱なシナプスに特徴的な細く小さいスパインの増加が、維持されずに失われることで成人後のスパイン密度低下につながる可能性があるとしている。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表（学術論文）
公表元：理化学研究所、兵庫県立大学、自然科学研究機構生命創成探究センター、自然科学研究機構生理学研究所、東京農業大学
対象：統合失調症関連4種類、自閉スペクトラム症関連4種類、計8種類の精神疾患・発達障害マウスモデルの海馬培養神経細胞
主要手法・指標：超解像顕微鏡によるスパイン形態イメージング、1,000個以上のスパイン形態の集団比較、差分マップ解析、遺伝子発現解析
主要結果：統合失調症関連モデルで細く小さいスパインの増加とEcrg4遺伝子の発現上昇との関連を確認、Ecrg4発現抑制でスパイン形態が正常化
掲載誌：『eLIFE』オンライン版（2026年8月11日付）
留意点：マウスの培養細胞を用いた研究であり、死後脳研究の知見とは直接比較できない

参考文献

RIKEN_JP
https://www.riken.jp/press/2026/20260818_1/index.html

理研など、予想外の音を検出する脳回路を特定、統合失調症モデルマウスでは機能低下を確認

jpnmedical — Fri, 28 Aug 2026 00:59:07 +0000

　理化学研究所（理研）脳神経科学研究センターの岡部繁男チームディレクターらの共同研究グループが、脳が予想外の音を検出するための神経回路をマウスの大脳皮質内に特定した。

　この神経回路は統合失調症のモデルマウスでは機能が低下していることも確認された。成果は科学雑誌『Science Advances』オンライン版（8月14日付）に掲載された。

高次聴覚野浅層のクラスターが予想外の音を検出

　理化学研究所（理研）脳神経科学研究センター神経動態イメージング研究チームの岡部繁男チームディレクター、東京大学大学院医学系研究科の水谷俊介特任研究員（研究当時）、同研究科の笠井清登教授（東京大学医学部附属病院精神神経科科長、同大学国際高等研究所ニューロインテリジェンス国際研究機構（WPI-IRCN）主任研究者）、兵庫県立大学大学院情報科学研究科の郷康広教授（自然科学研究機構生命創成探究センター教授、同機構生理学研究所教授）らの共同研究グループが、二光子顕微鏡によるカルシウムイメージングを用いてマウスの聴覚野の神経細胞活動を観察した。

　人のミスマッチ陰性電位誘発と同様の音提示方法をマウスに適用し、繰り返し音の中に逸脱音を挟んで提示した結果、高次聴覚野の浅層に存在する神経細胞が逸脱音に特に強く反応することが確認された。これらの逸脱音検出細胞は互いに近接してクラスターを形成し、活動が同期していた。低次聴覚野ではこのような明確なクラスターは見られなかった。

　統合失調症モデルマウスでは、この高次聴覚野浅層の神経細胞の反応が大きく減弱していた。逸脱検出細胞の数は少なく、クラスター化や細胞間の活動の同期性も低下していた。さらに1細胞レベルの遺伝子発現解析から、大脳皮質浅層に存在する「Baz1a」という分子マーカーを発現する細胞集団が逸脱音検出細胞と重なること、このBaz1a陽性細胞の数が統合失調症モデルマウスで特異的に減少していることも示された。

ミスマッチ陰性電位と統合失調症研究の位置づけ

　同じ高さの音を繰り返し聞かせた中に時々異なる高さの音を挟むと、その音を聞いた際に特異的な脳波が観察される現象は「ミスマッチ陰性電位」と呼ばれる。この反応は被験者が音の違いに気付かない程度のわずかな差でも検出でき、注意を向けていなくても誘発されるため、脳の自動的な変化検知機能を反映する指標と考えられている。

　統合失調症の患者ではこのミスマッチ陰性電位の反応が減弱することが知られており、信頼性の高いバイオマーカーの一つとされている。これまでの理論モデルでは、脳が次に聞こえるであろう音を予想し、その予想と実際の音との違いを誤差として検出する領域が存在するとされてきたが、この誤差検出を担う神経回路の所在や信号の実体は明らかになっていなかった。

　統合失調症モデルマウスには、人の22番染色体の一部が欠失する22q11.2領域の微小欠失を再現するモデルが用いられた。この染色体異常は心疾患や免疫異常、発達障害を伴うことが多く、統合失調症の発症リスクを高めることが知られている。今回の研究は、このモデルマウスを用いて臨床のバイオマーカーに対応する反応を動物実験で再現し、神経回路レベルでの特徴を調べたものである。

事実関係の整理

情報の種類：大学・研究機関による共同研究発表
発表元：理化学研究所、東京大学、兵庫県立大学、自然科学研究機構生命創成探究センター、自然科学研究機構生理学研究所
対象：コントロールマウスおよび22q11.2領域微小欠失を再現した統合失調症モデルマウス
主要手法：ミスマッチ陰性電位様の音提示課題、二光子顕微鏡によるカルシウムイメージング、1細胞レベルの遺伝子発現解析
主要結果：高次聴覚野浅層の神経細胞クラスターが逸脱音検出に関与し、統合失調症モデルマウスではクラスター化・同期性・Baz1a陽性細胞数が低下
掲載誌：『Science Advances』オンライン版（2026年8月14日付）

参考文献

RIKEN_JP
https://www.riken.jp/press/2026/20260819_1/index.html

理化学研究所がNK細胞とキラーT細胞の腫瘍内協調を解明、コールド腫瘍にがんワクチンaAVCで抗腫瘍免疫を誘導

jpnmedical — Fri, 07 Aug 2026 09:06:35 +0000

　理化学研究所（理研）生命医科学研究センター免疫細胞治療研究チームは、自然免疫を担うナチュラルキラー（NK）細胞と獲得免疫を担うキラーT細胞が、腫瘍微小環境内で時空間的に協調することで、抗腫瘍免疫を誘導する仕組みをマウスモデルで確認したと発表した。

　細胞型ワクチンである人工アジュバントベクター細胞（aAVC）の投与により、活性化NK細胞が腫瘍組織の外縁部に集積し、抗原特異的キラーT細胞を腫瘍内へ誘導する環境が形成されることが分かった。研究成果は科学雑誌『Cancer Research』オンライン版に2026年8月3日付（日本時間8月4日）で掲載された。

NK細胞とキラーT細胞の腫瘍内協調が抗腫瘍効果を高めることを確認

　研究チームは、キラーT細胞の浸潤が乏しい難治性腫瘍モデル「コールド腫瘍」に対し、抗がん剤のシスプラチン、免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体、aAVC-HPVをそれぞれ投与し、抗腫瘍効果と腫瘍内の免疫応答を比較した。マウス腫瘍モデルには、ヒトパピローマウイルス（HPV）抗原を発現させたTC-1細胞を皮下接種した。その結果、抗PD-1抗体投与群では効果がみられず、シスプラチン投与群では一定の効果にとどまったのに対し、aAVC-HPV投与群では12匹中7匹で腫瘍が完全に排除された。

　免疫応答の解析では、シスプラチンおよび抗PD-1抗体投与群において、NK細胞や抗原特異的キラーT細胞の腫瘍内への遊走はほとんど確認されなかった。一方でaAVC-HPV投与群では、投与後3日目に腫瘍内のNK細胞数が増加し、10日目には抗原特異的キラーT細胞の著明な増加が認められた。活性化したNK細胞は腫瘍組織の外縁部に早期に集積し、ケモカインの一種であるCCL5などを産生することで免疫細胞を呼び込む環境を形成していた。続いてCCR5およびCXCR3を発現する抗原特異的キラーT細胞が腫瘍へ誘導され、腫瘍境界部でNK細胞とキラーT細胞がクラスターを形成することが確認された。このクラスターでは細胞傷害性分子や炎症性サイトカインの発現が高く、抗腫瘍活性が強く示された。

キラーT細胞中心のがん免疫療法研究における位置づけ

　がん免疫療法は、患者自身の免疫細胞を活性化させてがんを攻撃する治療法として研究が進められており、免疫チェックポイント阻害剤は一部のがんで効果を示すことが知られている。一方で、T細胞が腫瘍内部に十分入り込めず、免疫チェックポイント阻害剤が効きにくい「コールド腫瘍」と呼ばれるタイプのがんでは、治療効果が限定的であることが課題とされてきた。これまでのがん免疫療法研究では、獲得免疫を担うキラーT細胞の活性化に関心が集まる一方、自然免疫を担うNK細胞とキラーT細胞が腫瘍内でどのように連携して抗腫瘍効果を発揮しているかについては、十分に解明されていなかった。

　近年、空間トランスクリプトーム解析により、単一細胞RNA解析（scRNA-seq）で確認された機能性の免疫細胞が腫瘍組織内のどこに存在するかを詳細に調べることが可能になった。しかし、自然免疫と獲得免疫が腫瘍微小環境内でどのような順序で協調するかについては、多くが未解明のままだった。研究チームは、藤井チームディレクターらが長年開発を進めてきた細胞型ワクチンaAVCを用いて、この協調のメカニズムを検証した。NK細胞を除去した実験では、キラーT細胞の腫瘍浸潤が大きく低下し、aAVCによる抗腫瘍効果も失われたことから、NK細胞がキラーT細胞を腫瘍へ導く役割を担うことが示された。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表（学術論文に基づくプレスリリース）
発表元：理化学研究所生命医科学研究センター免疫細胞治療研究チーム
対象：HPV抗原発現腫瘍細胞を接種したマウスの「コールド腫瘍」モデル
主要手法：細胞型ワクチンaAVC-HPVの投与、scRNA-seq、空間トランスクリプトーム解析
主要結果：aAVC-HPV投与群で12匹中7匹の腫瘍が完全排除、NK細胞とキラーT細胞の腫瘍境界部でのクラスター形成、CCR5-CCL5経路およびCXCR3-CXCL9経路の関与
留意点：本研究はマウスモデルによる結果であり、ヒトへの臨床効果や安全性を直接示すものではない

参考文献

理化学研究所
https://www.riken.jp/press/2026/20260804_1/index.html

琉球大学など、がん細胞が酸化ストレスから身を守る新たな酵素の仕組みを発見

jpnmedical — Fri, 07 Aug 2026 09:06:33 +0000

　琉球大学、近畿大学、順天堂大学、横浜市立大学、東北大学、理化学研究所などが参加する研究グループが、がん細胞が活性酸素を取り除き自身を酸化ストレスから守る新たな仕組みに関わる2つの酵素を明らかにした。

　この防御の仕組みを断つことで、がん細胞の細胞死を促す新たな治療標的となる可能性が期待されている。

酸化ストレス防御に関わる2つの酵素を特定

　琉球大学大学院医学研究科の藤川由美子助教、近畿大学薬学部の山下暁朗教授、順天堂大学大学院医学研究科の大野茂男特任教授らが横浜市立大学大学院医学研究科在籍時に組織した研究グループと、理化学研究所環境資源科学研究センターの吉田稔ユニットリーダーらの研究グループは、細胞内の活性酸素を取り除く新たな仕組みに関わる2つの酵素を明らかにした。

　研究グループは、がん細胞がこの2つの酵素を利用して活性酸素による酸化ストレスから自身を守り、生存を維持していることを示した。

がん細胞と酸化ストレスの関係

　がん細胞は増殖の過程で活性酸素の産生が高まりやすく、酸化ストレスにさらされやすいことが知られている。過剰な酸化ストレスは細胞に損傷を与え、細胞死を引き起こす要因となる一方、がん細胞はこれに対抗する防御機構を発達させることで生存を維持しているとされる。

　今回の研究は、この防御機構の一端を担う2つの酵素の働きを明らかにしたものであり、がん細胞がどのように酸化ストレスへの耐性を獲得しているかを理解する材料になるとしている。防御機構を人為的に阻害することで、がん細胞の生存を維持する仕組みを断ち、細胞死を促進する治療手法につながる可能性があると位置づけられている。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表
発表元：琉球大学、近畿大学、順天堂大学、横浜市立大学、東北大学、理化学研究所、産業技術総合研究所、科学技術振興機構（JST）
研究の主体：琉球大学大学院医学研究科の藤川由美子助教、近畿大学薬学部の山下暁朗教授、順天堂大学大学院医学研究科の大野茂男特任教授らが横浜市立大学在籍時に組織した研究グループ、理化学研究所環境資源科学研究センターの吉田稔ユニットリーダーらの研究グループ
主な成果：がん細胞が活性酸素を除去する仕組みに関わる2つの酵素の特定
位置づけ：防御機構を阻害することによる、新たながん治療標的としての応用可能性

参考文献

理化学研究所
https://www.riken.jp/press/2026/20260803_3/index.html

理化学研究所が神経活動時のタンパク質合成解析技術を発表──新規短鎖ペプチドの局在を整理

jpnmedical — Sat, 25 Jul 2026 10:32:51 +0000

　理化学研究所（理研）脳神経科学研究センターと新潟大学脳研究所の共同研究グループが、神経細胞が活動した際に合成されるタンパク質を詳しく調べるための新しい解析技術を開発したと発表した。

　マウスの海馬を用いた実験では、学習や記憶に関わるタンパク質の合成量の変化に加え、これまで見逃されていた短いペプチドの存在が確認され、その一つがペルオキシソームという細胞内小器官で働いていることが示された。成果は科学雑誌『Nature Communications』オンライン版（2026年7月23日付）に掲載されている。

神経活動に応じたタンパク質合成を網羅的に解析

　理研脳神経科学研究センタータンパク質構造疾患研究チームの田中元雅チームディレクターらと、新潟大学脳研究所の三國貴康教授、内田仁司助教らの共同研究グループは、生後5日目のマウス由来の海馬培養スライスを用い、神経細胞に目印となるタンパク質（EGFP-L10a）を付けたうえで、化学的な刺激（cLTP）によって活性化した神経細胞だけに別の目印が現れるように設計した解析技術「Ribo-seq」を開発したと発表した。

　この技術により、活性化した神経細胞が持つリボソームだけを選び出してRNAを解析することが可能になり、Fosやアークタンパク質（Arc）を含む399種類のタンパク質の合成が神経活動に伴って増加していることが確認された。あわせて、これまでタンパク質をつくらないと考えられていた遺伝情報の領域からも、約30個のupstream ORF（uORF）と約100個の非コードRNAにおける翻訳が見いだされたと報告している。

　このうち「Egr1-uORF」と呼ばれる短いペプチドについては、そのカルボキシル末端にペルオキシソームへ運ばれるための目印となる3つのアミノ酸配列が備わっており、実際にペルオキシソームへ局在することが免疫染色実験によって確認された。この目印を取り除いた改変型では、ペルオキシソームへの局在が失われたことも示されたという。

神経活動とタンパク質合成をめぐるこれまでの状況

　新しいことを学んだり記憶したりする際、脳の神経細胞は活発に働き、その過程で遺伝情報を基にした新たなタンパク質の合成が進むことが知られている。こうしたタンパク質は神経細胞間の情報伝達や記憶の形成に関わるとされてきたが、刺激によって実際に活性化する神経細胞は脳全体のごく一部にとどまるため、それらの細胞だけを選び出して解析する手法がこれまで確立されていなかった。

　また、リボソームプロファイリングを用いた先行研究では、従来タンパク質をつくらないと考えられてきた遺伝情報の領域からも、小さなタンパク質やペプチドがつくられていることが報告されていた。しかし、神経細胞が活性化した際にこうした領域からどのようなタンパク質が生じるのかについては、十分に明らかにされていなかったとされる。

　今回開発されたRibo-seqは、活性化した神経細胞のリボソームをHALOビーズによって選択的に回収し、その中に含まれるRNAを解析することで、神経活動に伴うタンパク質合成の変化を捉える技術である。テトロドトキシンで神経活動を抑えた脳組織との比較では、主成分分析によって両者が明確に異なるクラスターを形成したことが確認され、神経活動の有無による翻訳の違いが示されたとしている。

事実関係の整理

情報の種類：基礎研究（神経科学・タンパク質科学）に関する研究発表
公表元：理化学研究所、新潟大学
対象：生後5日目のマウス由来の海馬培養スライス
主要な知見：Ribo-seqによる399種類のタンパク質合成増加の確認、約30個のuORFと約100個の非コードRNAの翻訳、Egr1-uORFのペルオキシソーム局在
掲載誌：『Nature Communications』オンライン版（2026年7月23日付）
留意点：マウスの培養スライスを用いた基礎研究段階の知見であり、生体への応用やヒトでの意義については今後の検討課題とされている

参考文献

理化学研究所プレスリリース「脳が活発に働くときにつくられるタンパク質を発見」
https://www.riken.jp/press/2026/20260723_1/index.html