臨床試験でルビプロストンによる腎機能低下抑制を確認

　研究グループは、2016年から2019年にかけて国内9つの医療機関でCKDステージIIIb－IVの患者118例を対象とし、ルビプロストン（8μgまたは16μg／日、いずれも国内未承認用量）とプラセボを24週間投与する多施設共同臨床試験「LUBI-CKD TRIAL」を実施した。主要評価項目とした尿毒症毒素（インドキシル硫酸）の血中濃度には、投与群とプラセボ群の間で有意な差は認められなかった。一方、副次評価項目とした推算糸球体濾過量（eGFR）については、ルビプロストン16μg群でプラセボ群と比較して低下が有意に抑制されたと報告している（p＝0.0457）。この傾向は、中等度の腎機能障害（eGFR 36～45 ml/min/1.73m2）を持つ患者において8μg、16μgの両群で顕著だったとしている。

　安全性については、薬剤との関連が確認されていないものを含め、報告された主な副作用は軽度から中等度の消化器症状であり、全体として忍容性は良好だったと説明している。研究グループは、患者から採取した血液・尿・便を用いた網羅的解析（マルチオミクス解析）も行い、ルビプロストン投与群では短鎖脂肪酸を産生するBlautia属やRoseburia属などの菌が増加し、これらの菌が持つポリアミン合成酵素遺伝子（aguA）量の増加とともに、血中スペルミジン濃度が上昇したことを確認した。腎不全モデルマウスへのスペルミジン経口投与では腎機能とミトコンドリアの形態・機能の改善が確認され、ヒト腎尿細管細胞を用いた実験でもスペルミジンによるATP産生能の向上が示されたとしている。