1563例のクロマチン解析で示されたAMLの16分類

　研究グループは、クロマチンの開いた領域を網羅的に解析できるATACシーケンスという手法を用いて、1563例のAML検体のクロマチン状態を解析した。その結果、AMLはクロマチン状態の特性に基づいて16種類のサブグループに分類できることが示された。あわせて実施した単一細胞解析では、数千個の白血病細胞について遺伝子発現とクロマチン状態を調べ、各サブグループがグループ内で共通した特徴的なクロマチン状態によって識別されることが確認されたという。

　これらのサブグループは、遺伝子変異、分化状態、遺伝子発現、DNAメチル化パターン、転写制御ネットワークがそれぞれ異なっていた。研究グループは、多くのサブグループが従来のゲノム異常に基づく分類とは完全には一致しなかったとし、遺伝子変異の情報だけでは捉えきれないAMLの多様性が存在することを示す結果だと説明している。さらに、各サブグループでは異なる転写因子ネットワークやスーパーエンハンサー構造が形成されていることも確認されたとしている。

　このクロマチン状態に基づく分類は患者の予後とも関連しており、既存のゲノムに基づくリスク分類にクロマチン情報を加えることで予後予測の精度が向上したと報告している。また、一部のサブグループではABL阻害薬やMEK阻害薬といった分子標的薬に対する特異的な感受性が認められたとし、研究グループはサブグループに応じた層別化治療への応用可能性を示す結果だと位置づけている。