富山大学 – JPNMEDICAL

富山大学が内臓脂肪由来CD52による肝疾患防御機構を発表──糖尿病病態との関連を整理

jpnmedical — Fri, 17 Jul 2026 04:30:23 +0000

　富山大学の研究グループが、内臓脂肪組織のTリンパ球から放出される糖タンパク「CD52」が、肝臓の慢性炎症を抑制し、肥満に伴う肝疾患を防ぐ働きを持つことを明らかにした。

　マウスを用いた実験では、CD52を欠損させた場合、肥満の程度自体は通常のマウスと変わらないにもかかわらず、肝臓の炎症と糖尿病の病態が悪化することが示された。研究グループは、内臓脂肪と肝臓の間に存在するこの臓器連関を、未病因子を介した新たな防御機構として位置づけている。

CD52が内臓脂肪から放出され肝臓の炎症を抑える仕組み

　富山大学学術研究部薬学・和漢系の和田努講師、宮澤佑一朗大学院生、岩佐雄一大学院生、笹岡利安教授らの研究グループは、高脂肪食により肥満を誘導したマウスにおいて、内臓脂肪組織のTリンパ球が活性化し、その表面にあるCD52が可溶化して血流中に放出されることを確認した。放出されたCD52は血流を介して肝臓に到達し、肝臓における慢性炎症を抑制する方向に働くとされる。

　一方、CD52を遺伝的に欠損させたマウスに同様に高脂肪食を与えた場合、体重増加など肥満の程度自体は通常のマウスとほぼ同等であったにもかかわらず、肝臓の慢性炎症がより強く進行し、糖尿病の病態も悪化することが示された。研究グループは、この結果からCD52が肥満に伴う肝疾患と糖尿病の発症・進行を抑える防御因子として機能していると説明している。

未病因子CD52と臓器連関という視点

　CD52は免疫細胞の表面に発現する糖タンパクであり、これに対する抗体薬「アレムツマブ」は慢性リンパ性白血病の治療薬として使用されている。基礎研究の分野では、CD52が自己免疫応答を制御することで、1型糖尿病の発症に関わる膵臓の炎症（自己免疫性膵島炎）を抑える方向に働くことも報告されており、免疫制御にとどまらない代謝関連の役割が徐々に示されてきた。

　今回の研究は、こうした免疫細胞由来のCD52が、内臓脂肪という特定の臓器から放出され、血流を介して肝臓という別の臓器の炎症状態に影響を及ぼすという「臓器連関」の一例として位置づけられている。研究グループは、CD52を発症前の段階から働く「未病因子」として捉えており、肥満に伴う肝疾患や糖尿病の予防・治療、さらには未病の段階を対象とした創薬（未病創薬）への応用可能性を今後の検討課題として挙げている。

事実関係の整理

情報の種類：大学発の基礎研究・論文発表
発表元：富山大学学術研究部薬学・和漢系（和田努講師、笹岡利安教授ら）
対象：高脂肪食による肥満モデルマウス、CD52欠損マウス
主要所見：内臓脂肪のTリンパ球から放出されるCD52が肝臓の慢性炎症を抑制。CD52欠損時は肥満度が同等でも肝疾患・糖尿病の病態が悪化
掲載誌：『Molecular Metabolism』（2025年11月15日掲載）
留意点：現時点ではマウスを用いた基礎研究の結果であり、ヒトでの効果や臨床応用の可否は示されていない

参考文献

富山大学「内臓脂肪と肝臓の新規臓器連関の発見：未病因子CD52が肥満による肝疾患と糖尿病を防御する」
https://www.u-toyama.ac.jp/news-press/124938/

富山大学が十全大補湯による免疫チェックポイント阻害薬の効果増強を発見──マウスがんモデルでの機序を整理

jpnmedical — Thu, 16 Jul 2026 21:26:14 +0000

　富山大学の研究グループは、漢方薬の十全大補湯を併用投与することで、免疫チェックポイント阻害薬（ICBs）である抗PD-1抗体の治療効果がマウスがんモデルにおいて増強されることを明らかにした。

　株式会社ツムラとの共同研究によるもので、十全大補湯投与により腸内細菌叢の変化の抑制や、がん免疫応答を抑制的に制御する制御性T細胞（Treg）の増加抑制、がん細胞を攻撃するCD8+T細胞の活性化亢進といった変化が確認されたと発表している。

十全大補湯併用でマウスの抗腫瘍免疫応答に変化

　富山大学学術研究部薬学・和漢系の早川芳弘教授、総合医薬学研究科（博士課程）の山口叶大大学院生、学術研究部医学系の小林栄治教授らの研究グループは、株式会社ツムラとの共同研究として、マウスがんモデルを用いた実験を行った。抗PD-1抗体を用いたICBs治療に十全大補湯を併用投与したところ、単独投与時と比較して治療効果が増強される結果が得られたと発表している。

　具体的には、担がんマウスにおいてICBs治療にともなう病態進展の過程で認められる腸内細菌叢とその代謝物産生の変化が、十全大補湯の併用により抑制される傾向が示された。また、がん免疫応答を抑制的に制御する制御性T細胞（Treg）の増加が抑えられる一方、がん細胞を攻撃するCD8+T細胞の活性化が高まる傾向が確認されたとしている。

免疫チェックポイント阻害薬と漢方薬「補剤」の位置づけ

　免疫チェックポイント阻害薬（ICBs）は、がん細胞を攻撃する免疫細胞へのブレーキを解除する薬剤として、抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体などが様々ながん腫の治療に用いられてきた。長期にわたる病勢のコントロールを含め高い有効性が示されてきた一方で、臨床での奏効率には限界があるとされ、既存治療の抗腫瘍効果を高める複合的な治療法の開発が進められている。

　十全大補湯は、漢方医学における「気」と「血」を補う気血両補剤に位置づけられる代表的な処方であり、体力虚弱な者の疲労倦怠や食欲不振、病後・術後の体力低下などへの適応がある。がん患者においては、術前術後の体力回復や食欲不振の改善、化学療法・放射線療法にともなう副作用の低減や予防、緩和ケアなどを目的として用いられることがあり、免疫調節作用に関する薬理学的な報告も存在する。今回の研究は、こうした補剤の機能がICBs治療の効果とどのように関わり得るかを、マウスモデルという実験系の中で確認したものである。

事実関係の整理

発表元：富山大学（学術研究部薬学・和漢系、総合医薬学研究科、学術研究部医学系）、共同研究先は株式会社ツムラ
対象：マウスがんモデル（担がんマウス）における抗PD-1抗体と十全大補湯の併用投与
主な確認事項：腸内細菌叢と代謝物産生の変化の抑制、制御性T細胞（Treg）の増加抑制、CD8+T細胞の活性化亢進
掲載誌：『Journal of Natural Medicine』、2026年2月3日オンライン公開
資金支援：ツムラからの共同研究費、科学技術振興機構「次世代研究者挑戦的研究プログラム（SPRING）」（JPMJSP2145）
留意点：今回の結果はマウスを用いた動物実験によるものであり、ヒトでの効果を確認する臨床研究は今後の課題として位置づけられている

参考文献

富山大学プレスリリース「漢方薬の十全大補湯が免疫チェックポイント阻害薬によるがん治療効果を増強することを発見」
https://www.u-toyama.ac.jp/news-press/129151/