九州大学 – JPNMEDICAL

九州大学がHGF活性化合物「リポ酸トリスルフィド」発見を発表──加齢性筋萎縮研究の位置づけを整理

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:22:10 +0000

　九州大学大学院農学研究院の辰巳隆一教授らの研究グループが、筋幹細胞を活性化するHGF（肝細胞増殖因子）の機能を高める化合物を発見したと発表した。

　この化合物はリポ酸トリスルフィド（LASSS）と呼ばれ、HGFがニトロ化により働きを失う現象への耐性と、受容体との結合親和性をともに高めることが確認されたという。研究成果はScientific Reportsに掲載された。

HGFの機能を高める化合物リポ酸トリスルフィドを確認

　骨格筋には、通常は休止状態にある筋幹細胞（衛星細胞）が存在し、運動や筋損傷などの刺激を受けるとHGF（肝細胞増殖因子）依存的に活性化して増殖を始める。研究グループはこれまでに、HGFが酸化反応の一種であるニトロ化を受けると生理活性を失うこと、そしてこの現象が加齢に伴い進行・蓄積することで筋萎縮につながるという学説を2024年2月に発表していた。

　今回の研究では、この学説の発展として、ニトロ化されにくく、かつ細胞膜受容体との親和性が高まった状態のHGFを作り出す化合物を確認したと報告している。この化合物はリポ酸トリスルフィド（LASSS）で、αリポ酸に硫黄原子を1つ追加した化合物（R体）にあたる。研究グループの説明によると、LASSSは自身が持つ高い抗酸化性（抗ニトロ化活性）そのものに依存するのではなく、HGFと反応してその局所的な構造を変えることにより、ニトロ化への耐性と受容体結合親和性を高めているという。

　実験の過程では、HGFに対するモル比を通常より高めてLASSSを添加した条件で、受容体結合親和性が約2倍に増加する結果が得られたとしている。また、筋幹細胞の活性化とこれに続く増殖・分化といった生理活性は損なわれなかったと報告している。

加齢性筋萎縮に関する一連の研究の中での位置づけ

　骨格筋は加齢に伴い萎縮し、柔軟性も低下する。運動機能の低下に対しては、酸化ストレスの軽減、適度な運動、高タンパク質栄養といった一般的な健康科学的な取り組みが知られている一方で、筋肉の加齢変化を引き起こす仕組みそのものに基づく方法の検討が課題として挙げられてきた。研究グループは2023年11月にプレスリリースを行い、2024年2月にはHGFのニトロ化と筋萎縮の関係についての学説を『Aging Cell』誌に発表している。

　今回報告されたLASSSに関する知見は、この学説を踏まえた発展的な成果として位置づけられている。研究グループの説明では、今回の成果はヒトのHGFだけでなく、ネコやイヌなど伴侶動物のHGFにも広く適用可能とされ、将来的にはヒトや伴侶動物の加齢性筋萎縮症に関連する応用が想定されるとしている。ただし、現時点では基礎研究の段階で得られた知見であり、医薬品としての開発状況や承認の有無については本発表からは確認できない。

事実関係の整理

情報の種類：研究成果（基礎研究）
公表元：九州大学大学院農学研究院（辰巳隆一教授らの研究グループ）
対象：HGF（肝細胞増殖因子）、筋幹細胞（衛星細胞）
確認された化合物：リポ酸トリスルフィド（LASSS、αリポ酸に硫黄原子を1つ追加した化合物、R体）
主要な効果：ニトロ化耐性の増強、受容体結合親和性の増強（一部条件で約2倍）
掲載誌・掲載日：Scientific Reports、2026年7月24日
留意点：現時点では基礎研究段階の知見であり、医薬品としての開発・承認状況は本発表からは確認できない

参考文献

九州大学「筋肉の若さを支えるHGFを強化する化合物を世界で初めて発見」
https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/1524

東北大学など、頭部MRI画像から咬筋体積をAIで自動計測する手法を開発、高齢者2077人で口腔状態との関連を確認

jpnmedical — Sun, 20 Sep 2026 04:17:23 +0000

　東北大学、弘前大学、九州大学の研究グループが、頭部MRI画像から咬筋（こうきん）の体積をAIで自動計測する手法を開発した。

　弘前地域に在住する高齢者2,077人のデータを解析した結果、咬筋の体積が大きい人ほど、歯の状態、歯周の炎症、口腔機能を総合した口腔の問題が少ないことが分かった。

咬筋体積をAIで自動計測、口腔の問題との関連を確認

　東北大学加齢医学研究所の舘脇康子講師、Liying Chen学術研究員、瀧靖之教授、弘前大学医学研究科の小林恒教授、三上達也教授、弘前大学健康未来イノベーション研究機構の村下公一教授、九州大学大学院医学研究院の二宮利治教授の研究グループは、頭部MRI画像から咬筋の体積をAIで高速に自動計測する手法を開発した。咬筋は、ものを噛むときに使うあごの筋肉の一つである。

　この手法を大規模な高齢者集団に適用したところ、咬筋の体積が大きい人ほど、歯の状態、歯周の炎症、口腔機能を総合した口腔の問題が少ないことが分かった。研究成果は2026年8月26日に学術誌『Experimental Gerontology』に掲載された。

口腔健康の評価手法としての位置づけ

　高齢者の口腔の健康は、食事や栄養状態、全身の健康にも関わる課題として位置づけられている。ものを噛む際に重要な咬筋は口腔の健康状態を反映する指標として注目されてきたが、これまで咬筋を客観的かつ効率的に評価できる方法は限られていたとされる。

　今回の研究は、既に撮像された頭部MRI画像から咬筋をAIで客観的に計測することで、脳だけでなく口腔の健康状態や加齢に関する新たな手がかりを得られる可能性を示すものとして位置づけられる。解析には、弘前地域に在住する高齢者2,077人のデータが用いられた。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表
発表主体：東北大学加齢医学研究所、弘前大学、九州大学の研究グループ
対象：弘前地域に在住する高齢者2,077人
主要指標：AIによるMRI画像上の咬筋体積、歯の状態・歯周の炎症・口腔機能を総合した口腔の問題
掲載誌：『Experimental Gerontology』（2026年8月26日掲載、DOI：10.1016/j.exger.2026.113302）

参考文献

九州大学
https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/1573

九州大学など、高齢者の高血圧治療でARB選択がCCBと比べ認知症発症リスク低下と関連と発表

jpnmedical — Fri, 28 Aug 2026 00:58:02 +0000

　統計数理研究所、九州大学、鳥取大学などの研究グループが、高齢者の高血圧治療薬の選択とその後の認知症発症リスクとの関連を分析した結果を発表した。

　500万人規模の医療ビッグデータを用いた分析で、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）を新たに開始した群は、カルシウム拮抗薬（CCB）を新たに開始した群と比べ、全認知症の発症リスクが有意に低いことが示された。

ARB開始群でCCB開始群より認知症発症リスクが低下

　統計数理研究所／総合研究大学院大学の野間久史氏、九州大学大学院医学研究院の福田治久氏、鳥取大学医学部附属病院の砂田寛司氏らの研究グループは、高齢者における高血圧治療薬の選択が、その後の認知症発症リスクに与える影響を分析した。研究では、日本の自治体が保有する医療・健診情報を統合した500万人規模の大規模医療データベース「LIFE Study」を用い、標的試験エミュレーションと呼ばれる統計的因果推論の方法により、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）とカルシウム拮抗薬（CCB）の効果を比較した。

　分析の対象は、65歳以上で認知症のない高齢者52,019人であった。このうち、ARBによる治療を新たに開始した群は、CCBによる治療を新たに開始した群と比較して、全認知症の発症リスクが有意に低いことが示された。追跡期間中の血圧は両群でほぼ同等であったと報告されており、この差は血圧低下効果のみでは説明しにくいとされ、ARBが持つ脳血管保護作用などが関与している可能性が示唆されている。特に血管性認知症では、ARB群でリスクがより大きく低下していたという。

医療ビッグデータを用いた因果推論という位置づけ

　認知症の予防は、世界的に高齢化が進む社会における課題の一つとされている。新しい認知症治療薬の開発が進む一方で、すでに多くの高齢者が日常的に使用している薬剤の中に、認知症リスクの低減につながり得るものがあるかを明らかにすることは、公衆衛生上の意義があるとされる。ARBとCCBはいずれも高血圧治療で広く用いられている代表的な降圧薬であり、ARBは血圧低下に加えて心臓、腎臓、血管への保護作用が期待される薬剤として位置づけられている。

　本研究で用いられた標的試験エミュレーションは、リアルワールドの膨大な診療データを用いて、あたかも理想的なランダム化臨床試験を行ったかのようにデータを構成し分析する方法である。実際の臨床試験の実施が難しい高齢者医療の条件下でも、結論を歪め得るバイアスをできる限り制御しながら治療効果に関するエビデンスを構築するために用いられるとされる。今回の分析でも、患者背景の違いによる影響を統計的に調整したうえで、ARB群とCCB群の比較が行われている。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表（学術論文）
発表主体：統計数理研究所／総合研究大学院大学、九州大学大学院医学研究院、鳥取大学医学部附属病院の研究グループ
対象：65歳以上で認知症のない高齢者52,019人
使用データ・方法：500万人規模の医療データベース「LIFE Study」、標的試験エミュレーションによるARBとCCBの比較分析
主要結果：ARB新規開始群はCCB新規開始群と比べ全認知症の発症リスクが有意に低下、血管性認知症ではより大きな低下
留意点：追跡期間中の血圧は両群でほぼ同等であり、血圧低下効果のみでは差を説明しにくいとされる。観察データに基づく分析であり、因果関係の解釈には一定の限界がある
掲載誌：『Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association』（2026年8月20日オンライン掲載）

参考文献

九州大学（Kyushu University）
https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/1523

九州大学、発達性およびてんかん性脳症DEE35の原因物質ITPの生体内生成経路を解明

jpnmedical — Fri, 07 Aug 2026 09:06:16 +0000

　九州大学生体防御医学研究所の研究グループは、難病である発達性およびてんかん性脳症35（DEE35）の原因となる非正規ヌクレオチド「イノシン三リン酸（ITP）」が、細胞内でどのように生成されるのかを解明したと発表した。

　正常なヌクレオチドであるイノシン一リン酸（IMP）が酵素によって段階的にリン酸化されることでITPが生じる経路を、培養細胞とモデルマウスを用いた実験で確認したとしている。

GUK1がIMPを誤ってリン酸化しITPが生成される過程を確認

　九州大学生体防御医学研究所の土本大介助教らの研究グループは、イノシン三リン酸（ITP）が生体内で生成される経路を解明したと発表した。ITPおよびデオキシイノシン三リン酸（dITP）は、大腸菌からヒト細胞まで広く生物に毒性を示す非正規ヌクレオチドであり、各生物は特異的な分解酵素を持ち、細胞内濃度をごく低いレベルに保っている。ヒトではイノシン三リン酸分解酵素（ITPA）がこの機能を担っており、ITPA遺伝子が欠損するとITPが蓄積し、DEE35を引き起こすことが知られていた。

　研究グループは、正常なヌクレオチドであるイノシン一リン酸（IMP）が細胞内の酵素によって二段階のリン酸化を受けることでITPが生じるとの仮説を立て、ITPA遺伝子欠損培養細胞を用いて検証を進めた。その結果、ITP生成に必須の遺伝子としてグアニル酸キナーゼ1（GUK1）遺伝子を同定した。GUK1は本来、グアノシン一リン酸（GMP）をリン酸化してグアノシン二リン酸に変換する酵素だが、GMPと構造の似たIMPもリン酸化することが確認された。GUK1遺伝子の働きを抑制すると、ITPA欠損培養細胞およびITPA欠損マウス（ヒトDEE35モデル動物）におけるITP蓄積が抑制され、ITPA欠損マウスの短い寿命がGUK1遺伝子抑制により延長されたことも確認された。

DEE35と非正規ヌクレオチドの蓄積という課題

　発達性およびてんかん性脳症（DEE）は、生後数週間以内の乳児早期に発症する難治性のてんかんであり、多くの原因遺伝子が判明している一方、発症機構が未解明なものが多いとされる。ITPA遺伝子はこのうちDEE35の原因遺伝子として知られており、ITPAが欠損することで通常はほとんど存在しないITPが蓄積し、疾患の発症に関わると考えられている。ITPの構造はアデノシン三リン酸（ATP）やグアノシン三リン酸（GTP）といった重要な正常プリンヌクレオチドと非常に似ており、これらの働きを妨げる可能性があるとされる。

　これまでITPが分解される仕組みは知られていたものの、そもそも細胞内でどのようにITPが生成されるのかという経路は解明されていなかった。今回の研究は、この生成経路の一端をGUK1という具体的な酵素として示したものであり、DEE35の発症機構を理解するための手がかりの一つとして位置づけられる。研究グループは、GUK1を強く抑制すると別の疾患の原因となる可能性があるため、直ちに治療につなげるのは難しいとしつつ、今後も難治疾患のメカニズム解明を続ける意向を示している。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表
公表元：九州大学生体防御医学研究所
対象：ITPA遺伝子欠損培養細胞、ITPA欠損マウス（DEE35モデル動物）
主要指標：ITP蓄積量、GUK1遺伝子抑制の有無、マウスの生存期間
留意点：GUK1を強く抑制すると別の疾患の原因となる可能性があり、直ちに治療へ結びつけることは難しいとされる

参考文献

九州大学
https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/1533

九州大学が日本人IBD患者の腸管外悪性腫瘍リスクを解析──疾患別の発生パターンを整理

jpnmedical — Thu, 16 Jul 2026 21:25:31 +0000

　九州大学などの研究チームが、日本人の炎症性腸疾患（IBD）患者における腸管外悪性腫瘍（EIC）の発生傾向を、多施設データの解析により明らかにしたと発表した。

　クローン病では白血病の発生率上昇、潰瘍性大腸炎では胆嚢・胆管がんの増加と胃がんの減少という異なるパターンが確認されたとし、免疫抑制療法の使用歴とEICリスクとの関連についても整理した。

IBD患者における腸管外悪性腫瘍の発生パターンを解析

　九州大学病院の藤岡審助教（研究当時、現：千早病院消化管・肝胆膵センター長）、梅野淳嗣講師、吾郷哲朗教授、および佐賀大学医学部内科学講座消化器内科の江﨑幹宏教授らの研究チームは、九州地区11施設で診療を受けた炎症性腸疾患（IBD）患者4604人のデータを解析し、腸管外悪性腫瘍（EIC）の発生傾向を検討した。

　その結果、クローン病では白血病の発生率が一般人口と比較して高い傾向が確認された。一方、潰瘍性大腸炎では、胆嚢・胆管がんの発生率上昇と胃がんの発生率低下という、疾患ごとに異なる傾向が示された。

　さらに、チオプリン製剤や抗TNFα抗体といった免疫抑制療法の使用歴は、EICの発生増加とは関連しない結果であったと報告している。研究チームは、炎症が適切に制御されることで、長期的なEICの発生リスクが抑えられる可能性があるとしている。

IBD患者のがんリスクを巡る位置づけ

　炎症性腸疾患（IBD）は、クローン病と潰瘍性大腸炎を中心とする慢性疾患の総称で、若年で発症し生涯にわたる治療を要することが多いとされる。腸管そのものの炎症に加え、長期的な健康リスクの管理が課題とされてきたが、日本人患者を対象に腸管外悪性腫瘍（EIC）の発生動向や、免疫抑制療法とがんリスクの関係を多施設規模で検討した報告はこれまで十分ではなかったという。

　今回の研究は、九州地区の複数施設に蓄積された診療データを用いることで、疾患別・治療歴別にEICの発生傾向を整理した点に位置づけられる。研究チームは、今回得られた知見が、IBD患者に対するがんサーベイランス体制や、患者ごとの状況に応じた対応を検討する際の基礎資料になるとしている。

事実関係の整理

情報の種類：多施設共同後ろ向きコホート研究
発表元：九州大学（九州大学病院）、佐賀大学
対象：九州地区11施設の炎症性腸疾患（IBD）患者4604人
主要指標：クローン病における白血病発生率、潰瘍性大腸炎における胆嚢・胆管がんおよび胃がんの発生率、免疫抑制療法（チオプリン製剤・抗TNFα抗体）の使用歴との関連
掲載：『Journal of Gastroenterology』（2026年1月16日掲載）

参考文献

九州大学「大規模多施設データ解析から見えた日本における炎症性腸疾患患者の腸管外悪性腫瘍のリスク」
https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/1394

九州大学が酸素耐性の乳酸菌によるプラズマローゲン生産を発表──構造的特徴を整理

jpnmedical — Thu, 16 Jul 2026 21:25:23 +0000

　九州大学の研究グループは、酸素が存在する環境でも生育できる乳酸菌などの「通性嫌気性菌」が、脳の健康に関わる脂質成分「プラズマローゲン」を生産できることを確認したと発表した。

　研究グループは、酸素に弱いと考えられてきたプラズマローゲン合成の仕組みが、酸素環境に適応した細菌にも備わっていることを示すとともに、その合成酵素が持つ構造的な特徴を明らかにしたと説明している。

通性嫌気性菌によるプラズマローゲン生産を確認

　研究グループは、乳酸菌や腸球菌を含む通性嫌気性菌11株を対象に分析を行い、いずれの株からもプラズマローゲンが検出されたと発表した。プラズマローゲンはこれまで、酸素に触れると死滅する偏性嫌気性菌に特有の脂質と考えられてきたが、酸素存在下でも生育可能な通性嫌気性菌にも合成能があることが示された。

　乳酸菌Lactococcus cremorisが持つプラズマローゲン合成酵素（PlsA）の遺伝子を大腸菌に導入したところ、酸素存在下でもプラズマローゲンを合成する大腸菌が得られたと報告している。この大腸菌は、酸素によるストレスや高塩濃度による浸透圧ストレスに対しても、通常の大腸菌より高い耐性を示したとしている。

　構造解析では、PlsA酵素のC末端部分に、鉄硫黄クラスター（[4Fe-4S]）を酸化から保護するとみられるαヘリックス構造が存在することが確認されたと説明している。

脳の健康成分としての位置づけと従来の生産方法の課題

　プラズマローゲンは、脳や心臓、腎臓、白血球などに多く含まれるリン脂質の一種で、ヒト体内の総リン脂質の約18％を占めるとされる。抗酸化作用や細胞膜の安定化、シグナル伝達などに関与するとされ、アルツハイマー型認知症患者では血中や組織中の濃度低下が報告されており、補充療法の可能性が検討されてきた。

　これまでプラズマローゲンは、主に海産物や動物組織から抽出する方法が用いられており、原料の確保や精製にコストがかかることが課題とされてきた。また、微生物由来のプラズマローゲンについても、ウエルシュ菌など酸素に触れると生育できない偏性嫌気性菌にのみ合成能があると考えられてきた経緯がある。

　今回の研究グループは、通性嫌気性菌でもプラズマローゲンを合成できることを示すとともに、酸素環境に適応する過程で合成酵素の構造が変化した可能性を示した。研究グループは、この知見が食品由来の乳酸菌の摂食や、大腸菌を用いた発酵によるプラズマローゲン生産の基盤になり得るとしている。

事実関係の整理

情報の種類：基礎研究（微生物学・脂質代謝）
公表元：九州大学大学院農学研究院・医学研究院
対象：通性嫌気性菌（乳酸菌、腸球菌など11株）、組換え大腸菌
主要指標：プラズマローゲンの検出、酸素・浸透圧ストレスへの耐性、PlsA酵素の構造
掲載誌：Applied and Environmental Microbiology（2025年12月22日掲載）
留意点：現時点では基礎研究段階であり、食品・医薬品への応用は今後の検討課題としている

参考文献

九州大学研究成果「世界初、酸素に耐える乳酸菌が「脳の健康成分」プラズマローゲンを生産」
https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/1388

九州大学などが高齢者の降圧薬選択と予後の関連を解析──ARBとCCBの比較を整理

jpnmedical — Thu, 16 Jul 2026 20:43:17 +0000

　九州大学などの研究グループが、75歳以上の後期高齢者における高血圧治療薬の選択が、その後の死亡や心疾患などの予後にどのように関連するかを分析した結果を発表した。

　500万人以上の医療データを含む大規模データベースを用い、アンジオテンシン受容体拮抗薬とカルシウム拮抗薬を比較した結果、前者を使用した群で死亡や心不全入院のリスクが低い傾向が示されたと報告している。

ARB使用群で死亡・心不全入院リスクの低下を確認

　野間久史（統計数理研究所／総合研究大学院大学教授）、福田治久（九州大学大学院医学研究院准教授）、砂田寛司（鳥取大学医学部附属病院講師）らの研究グループは、75歳以上の後期高齢者を対象に、高血圧治療薬の選択がその後の死亡や心疾患などの予後に与える関連を分析した。分析には、500万人以上の情報を含む大規模医療データベース「LIFE Study」を用い、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）とカルシウム拮抗薬（CCB）を比較した。

　その結果、ARBを用いたグループはCCBを用いたグループと比べて、死亡リスクが0.89倍、心不全入院リスクが0.84倍になったと報告している。追跡期間中の両群の血圧はほぼ同等であったことから、血圧低下作用そのものではなく、ARBに固有とされる臓器保護作用が予後に寄与した可能性があるとしている。

高齢者への降圧薬選択をめぐる位置づけ

　CCBは降圧効果が強く食事の影響を受けにくいことなどから、日本で最も広く使われている降圧薬の一つとされる。一方でARBは、血圧を下げる作用に加え、心臓や腎臓の保護、体内のホルモンバランスの調整といった作用があるとされ、多くの高齢者に処方されている。後期高齢者は臨床試験の対象になりにくく、実際の診療における薬剤選択が予後にどう関連するかについては、これまで十分な検証が難しかった領域とされる。

　今回の研究では、実際の診療データを、あたかもランダム化臨床試験を行ったかのように構成し直して分析する「標的試験模倣（target trial emulation）」という手法が用いられた。臨床試験の実施が困難な高齢者集団を対象とする場合に、リアルワールドデータからエビデンスを構築する方法の一つとして位置づけられている。

事実関係の整理

発表元：九州大学、統計数理研究所、鳥取大学などの研究グループ
対象：75歳以上の後期高齢者
使用データ：大規模医療データベース「LIFE Study」（500万人以上）
解析手法：標的試験模倣（target trial emulation）
比較対象：アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）とカルシウム拮抗薬（CCB）
主要指標：死亡リスク0.89倍、心不全入院リスク0.84倍（ARB群対CCB群）
掲載誌：『Journal of the American Geriatrics Society』（2026年4月27日オンライン掲載、DOI：10.1111/jgs.70463）

参考文献

九州大学「高齢者の高血圧治療薬選択が死亡・心疾患のリスクに関連」
https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/1461