動物実験の知見とヒト臨床試験の位置づけ

　アルツハイマー病に対しては非薬物治療や抗認知症薬による薬物治療が行われているが、いずれも認知機能障害の進行抑制効果や周辺症状への効果の大きさは限定的とされ、新たな治療法の検討が課題とされてきた。こうした中、2025年に発表されたマウスを用いた動物実験では、体内に自然に存在する内因性リチウムの欠乏が、アミロイドβやリン酸化タウの蓄積、神経炎症、シナプス・軸索の喪失を増加させ、GSK3βの活性化を介して認知機能の低下につながることが示された。同じモデルマウスにリチウムを補給したところ、これらの病理学的変化と記憶喪失が予防されたと報告されている。

　こうした動物実験の知見を踏まえ、これまでヒトを対象とした臨床試験も複数実施されてきたが、その結果は一貫していなかった。今回の研究は、こうした既存のヒト臨床試験のデータを系統的レビューとメタ解析によって統合し、リチウムの有用性を改めて検証したものと位置づけられる。解析の対象となったのは、現在医薬品として承認されている炭酸リチウムであり、動物実験で有用性が示唆されているオロチン酸リチウムは、日本及び海外のいずれにおいても医薬品として未承認である点が研究グループにより付言されている。