NK細胞とキラーT細胞の腫瘍内協調が抗腫瘍効果を高めることを確認

　研究チームは、キラーT細胞の浸潤が乏しい難治性腫瘍モデル「コールド腫瘍」に対し、抗がん剤のシスプラチン、免疫チェックポイント阻害剤の抗PD-1抗体、aAVC-HPVをそれぞれ投与し、抗腫瘍効果と腫瘍内の免疫応答を比較した。マウス腫瘍モデルには、ヒトパピローマウイルス（HPV）抗原を発現させたTC-1細胞を皮下接種した。その結果、抗PD-1抗体投与群では効果がみられず、シスプラチン投与群では一定の効果にとどまったのに対し、aAVC-HPV投与群では12匹中7匹で腫瘍が完全に排除された。

　免疫応答の解析では、シスプラチンおよび抗PD-1抗体投与群において、NK細胞や抗原特異的キラーT細胞の腫瘍内への遊走はほとんど確認されなかった。一方でaAVC-HPV投与群では、投与後3日目に腫瘍内のNK細胞数が増加し、10日目には抗原特異的キラーT細胞の著明な増加が認められた。活性化したNK細胞は腫瘍組織の外縁部に早期に集積し、ケモカインの一種であるCCL5などを産生することで免疫細胞を呼び込む環境を形成していた。続いてCCR5およびCXCR3を発現する抗原特異的キラーT細胞が腫瘍へ誘導され、腫瘍境界部でNK細胞とキラーT細胞がクラスターを形成することが確認された。このクラスターでは細胞傷害性分子や炎症性サイトカインの発現が高く、抗腫瘍活性が強く示された。