糖代謝とノルアドレナリン神経系の関与という背景

　うつ病は症状や原因が患者によって異なり、同じ診断であっても治療への反応に差が生じることが知られている。一方でストレス下では甘味を求める傾向がみられるものの、うつ病リスクと甘味摂取の関連や、ストレス下での砂糖摂取が脳の働きと糖代謝をどのように変化させ、うつ病態につながるのかについては、これまで十分に分かっていなかったとされる。

　研究グループは、行動変化の背景を明らかにするため、脳内の神経機能と糖代謝を解析した。その結果、ストレス下での砂糖摂取により、意思決定や感情制御に関わる前頭前皮質でノルアドレナリン系の代謝回転や受容体発現に変化が生じることが示された。また、血糖値やストレスホルモンであるコルチコステロンなどの末梢指標、および前頭前皮質の代謝物解析から、オスでは血糖値が十分に低下せず高血糖状態が持続するとともに、脳内の糖代謝が乱れ、酸化ストレスに関連する変化を伴うことが示唆された。一方でメスでは、オスで認められたような高血糖やα2アドレナリン受容体の増加は認められず、性差の背景として糖代謝異常の有無の違いが関与する可能性が示されたという。

　さらに、α2アドレナリン受容体を遮断する薬剤（ミルタザピン、アチパメゾール）を用いた実験では、ストレス下の砂糖摂取によって生じた行動異常が改善したことが報告されている。研究グループは、これらの結果について、食習慣や代謝状態の違いに基づく「うつ病のサブタイプ」の存在を示唆するものであり、砂糖摂取が多く糖尿病を併発するうつ病患者においてα2アドレナリン受容体を標的とした治療が有効となる可能性があると説明している。