医薬品・バイオテクノロジー – JPNMEDICAL

九州大学がHGF活性化合物「リポ酸トリスルフィド」発見を発表──加齢性筋萎縮研究の位置づけを整理

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:22:10 +0000

　九州大学大学院農学研究院の辰巳隆一教授らの研究グループが、筋幹細胞を活性化するHGF（肝細胞増殖因子）の機能を高める化合物を発見したと発表した。

　この化合物はリポ酸トリスルフィド（LASSS）と呼ばれ、HGFがニトロ化により働きを失う現象への耐性と、受容体との結合親和性をともに高めることが確認されたという。研究成果はScientific Reportsに掲載された。

HGFの機能を高める化合物リポ酸トリスルフィドを確認

　骨格筋には、通常は休止状態にある筋幹細胞（衛星細胞）が存在し、運動や筋損傷などの刺激を受けるとHGF（肝細胞増殖因子）依存的に活性化して増殖を始める。研究グループはこれまでに、HGFが酸化反応の一種であるニトロ化を受けると生理活性を失うこと、そしてこの現象が加齢に伴い進行・蓄積することで筋萎縮につながるという学説を2024年2月に発表していた。

　今回の研究では、この学説の発展として、ニトロ化されにくく、かつ細胞膜受容体との親和性が高まった状態のHGFを作り出す化合物を確認したと報告している。この化合物はリポ酸トリスルフィド（LASSS）で、αリポ酸に硫黄原子を1つ追加した化合物（R体）にあたる。研究グループの説明によると、LASSSは自身が持つ高い抗酸化性（抗ニトロ化活性）そのものに依存するのではなく、HGFと反応してその局所的な構造を変えることにより、ニトロ化への耐性と受容体結合親和性を高めているという。

　実験の過程では、HGFに対するモル比を通常より高めてLASSSを添加した条件で、受容体結合親和性が約2倍に増加する結果が得られたとしている。また、筋幹細胞の活性化とこれに続く増殖・分化といった生理活性は損なわれなかったと報告している。

加齢性筋萎縮に関する一連の研究の中での位置づけ

　骨格筋は加齢に伴い萎縮し、柔軟性も低下する。運動機能の低下に対しては、酸化ストレスの軽減、適度な運動、高タンパク質栄養といった一般的な健康科学的な取り組みが知られている一方で、筋肉の加齢変化を引き起こす仕組みそのものに基づく方法の検討が課題として挙げられてきた。研究グループは2023年11月にプレスリリースを行い、2024年2月にはHGFのニトロ化と筋萎縮の関係についての学説を『Aging Cell』誌に発表している。

　今回報告されたLASSSに関する知見は、この学説を踏まえた発展的な成果として位置づけられている。研究グループの説明では、今回の成果はヒトのHGFだけでなく、ネコやイヌなど伴侶動物のHGFにも広く適用可能とされ、将来的にはヒトや伴侶動物の加齢性筋萎縮症に関連する応用が想定されるとしている。ただし、現時点では基礎研究の段階で得られた知見であり、医薬品としての開発状況や承認の有無については本発表からは確認できない。

事実関係の整理

情報の種類：研究成果（基礎研究）
公表元：九州大学大学院農学研究院（辰巳隆一教授らの研究グループ）
対象：HGF（肝細胞増殖因子）、筋幹細胞（衛星細胞）
確認された化合物：リポ酸トリスルフィド（LASSS、αリポ酸に硫黄原子を1つ追加した化合物、R体）
主要な効果：ニトロ化耐性の増強、受容体結合親和性の増強（一部条件で約2倍）
掲載誌・掲載日：Scientific Reports、2026年7月24日
留意点：現時点では基礎研究段階の知見であり、医薬品としての開発・承認状況は本発表からは確認できない

参考文献

九州大学「筋肉の若さを支えるHGFを強化する化合物を世界で初めて発見」
https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/1524

武田薬品、葉酸受容体α陽性のプラチナ製剤抵抗性再発卵巣がん治療薬「エラヒア」の製造販売承認を日本で取得

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:22:00 +0000

　武田薬品工業は、葉酸受容体α（FRα）陽性のプラチナ製剤抵抗性の再発卵巣がん（PROC）を対象とした抗体薬物複合体「エラヒア点滴静注100mg」（一般名：ミルベツキシマブソラブタンシン（遺伝子組換え））について、厚生労働省より製造販売承認を取得したと発表した。

　同社によると、FRα陽性のPROCに対する治療薬として日本で承認された抗体薬物複合体（ADC）は今回が初めてであり、海外第3相試験であるMIRASOL試験、SORAYA試験、および国内第1/2相試験であるTAK-853-1501試験の結果に基づく承認となる。

FRα陽性の再発卵巣がんを対象に承認取得

　武田薬品工業は、葉酸受容体α（FRα）に結合するモノクローナル抗体に、がん細胞を標的として設計されたメイタンシノイドペイロードDM4を切断可能なリンカーを介して結合させた抗体薬物複合体（ADC）「エラヒア」について、「葉酸受容体α陽性の白金系抗悪性腫瘍剤抵抗性の再発卵巣癌」を効能又は効果として、厚生労働省より製造販売承認を取得したと発表した。

　承認の根拠となったMIRASOL試験は、FRα高発現（細胞の75％以上が2＋以上の染色強度）のプラチナ製剤抵抗性の高異型度漿液性卵巣がん患者を対象としたオープンラベルの無作為化対照第3相試験で、化学療法による1～3ラインの治療歴を有する患者に対し、ミルベツキシマブソラブタンシン群と、治験責任医師が選択した単剤化学療法（パクリタキセル、ペグ化リポソームドキソルビシンまたはノギテカン）群とを比較した。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）および重要な副次評価項目である全生存期間（OS）について、ミルベツキシマブソラブタンシン群でベネフィットが示されたと報告されている。同試験で認められた眼、消化器系および末梢性ニューロパチーの有害事象は主として低グレードであり、投与中止に至った有害事象の発現頻度は、単剤化学療法群の16%に対しミルベツキシマブソラブタンシン群では9%であったという。これらのデータは、2023年12月に『The New England Journal of Medicine』誌に掲載された。

　国内第1/2相試験であるTAK-853-1501試験の第2相パートにおいても、海外第3相試験のMIRASOL試験およびSORAYA試験と一貫した有効性および安全性プロファイルが示されたと報告されている。

卵巣がん治療における位置づけ

　卵巣がんは、卵巣の表面や内部の様々な細胞から発生する悪性腫瘍で、約90％の卵巣がんに葉酸受容体αが発現することが報告されている。無症状のうちに進行している患者も多く、早期発見につながる検診などの有効な予防法は確立されていない。日本では2023年に1万2926例が卵巣がんと診断されたとされ、初回診断時にⅢ期・Ⅳ期の進行期で見つかることも多いとされる。標準治療であるプラチナ製剤を含む化学療法は初期には有効に作用することが多いが、やがて効果が乏しくなることが報告されており、プラチナ製剤の最終投与から6カ月未満で再発した場合はプラチナ製剤抵抗性再発と定義される。卵巣がんに対する一次治療の効果は高い一方で、80％以上の患者で進行・再発が認められるとされ、5年生存率はⅢ期が54.4%、Ⅳ期が45.2%と報告されている。

　ミルベツキシマブソラブタンシンは、2026年9月時点で、FRα陽性のPROCに対する治療薬として米国や欧州連合（EU）を含む50以上の国または地域で承認されており、当該国・地域における事業に関する権利はAbbVie社グループが有している。武田薬品は、日本におけるミルベツキシマブソラブタンシンの開発および商業化に関する独占的ライセンス権を有していると説明している。

事実関係の整理

情報の種類：製造販売承認の取得に関する発表
発表元：武田薬品工業株式会社
対象：葉酸受容体α陽性のプラチナ製剤抵抗性の再発卵巣がん患者
製品名：エラヒア点滴静注100mg（一般名：ミルベツキシマブソラブタンシン（遺伝子組換え））
根拠試験：海外第3相試験（MIRASOL試験、SORAYA試験）、国内第1/2相試験（TAK-853-1501試験）
承認機関：厚生労働省
留意点：ミルベツキシマブソラブタンシンの日本国外における権利はAbbVie社グループが保有し、武田薬品は日本における独占的ライセンス権を有する

参考文献

武田薬品工業
https://www.takeda.com/jp/newsroom/local-newsreleases/2026/elahere-japan-ovarian-cancer-approval/

PMDA、医薬品添付文書の自主改訂事例を継続公表、製造販売後調査などに基づき安全性情報を更新

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:21:51 +0000

　医薬品医療機器総合機構（PMDA）は、添付文書改訂相談（対面助言）を活用し、製造販売後調査などの結果に基づいて有効性・安全性に関する評価を行った上で添付文書を改訂した事例を、継続的に公表している。

　公表されている情報には、改訂概要および新旧対照表が、医薬品の一般的名称、販売名、製造販売業者ごとに整理されている。

添付文書改訂相談に基づく改訂事例の公表状況

　PMDAは、医薬品添付文書改訂相談（対面助言）の仕組みを利用し、製造販売後調査などの試験結果に基づいて有効性・安全性に係る評価を行った上で、添付文書の改訂が可能と判断された事例について、改訂概要および新旧対照表を公表している。

　対象となる医薬品はメラトニン、ソタグリフロジン、クリゾチニブ、ダラツムマブ、パゾパニブ、アベマシクリブ、乾燥BCG膀胱内用、エンコラフェニブ、ピルフェニドン、チラブルチニブ、タルチレリン、ソセゴリナブ、ベネトクラクス、イダルシズマブ、ニボルマブなど多岐にわたり、2018年から2026年にかけて継続的に事例が積み重ねられている。

　公表内容には、医薬品の一般的名称、販売名、製造販売業者に加え、改訂概要および新旧対照表のファイルが、それぞれの事例ごとに紐づけられて掲載されている。

添付文書改訂相談制度の位置づけ

　添付文書は、医薬品の用法・用量、効能・効果、使用上の注意などを記載した公的な文書であり、製造販売後に得られる調査結果や臨床研究の知見を踏まえて、随時見直しが行われる性質を持つ。PMDAが運用する添付文書改訂相談（対面助言）は、製造販売業者がこうした見直しを行う際に、事前にPMDAへ相談できる仕組みとして位置づけられている。

　公表されている一覧には、遺伝子組換え製剤を含むバイオ医薬品や、抗悪性腫瘍薬、ワクチンなど、幅広い薬効分類の医薬品が含まれている。同じ成分であっても複数の販売名・剤形（注射剤、カプセル剤、顆粒剤など）について改訂が行われている事例もあり、製剤ごとの改訂状況が個別に整理されている。

　一部の事例では修正表が別途公表されるなど、公表後に内容が補足される場合もあり、各事例の改訂概要・新旧対照表は随時更新される運用となっている。

事実関係の整理

情報の種類：行政機関による添付文書改訂事例の公表
公表元：医薬品医療機器総合機構（PMDA）
対象：添付文書改訂相談（対面助言）を活用した医薬品の改訂事例
根拠：製造販売後調査などの結果に基づく有効性・安全性に係る評価
公表内容：一般的名称、販売名、製造販売業者、改訂概要、新旧対照表
留意点：事例により修正表が別途公表される場合があり、ファイル形式・容量が併記されている

参考文献

PMDA
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/calling-attention/revision-based-on-the-consultation/0001.html

京都大学iPS細胞研究所、家族性ALSのSOD1遺伝子変異をプライム編集と塩基編集で修正する条件を検討

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:16:52 +0000

　京都大学iPS細胞研究所（CiRA）などの研究グループが、家族性筋萎縮性側索硬化症（家族性ALS）の原因となるSOD1遺伝子の変異を、一塩基単位で修正する方法をヒトiPS細胞で検討した。

　2種類の変異（G93A変異、L126S変異）それぞれの配列特性に応じてプライム編集と塩基編集を使い分け、複数の設計条件を比較することで修正効率を高める条件を選び出した。

2種類のSOD1遺伝子変異を異なる編集法で修正

　今村恵子（CiRA、理化学研究所バイオリソース研究センター）、西田敬二（神戸大学先端バイオ工学研究センター）、ウォルツェン・クヌート（CiRA）、和泉唯信（徳島大学大学院医歯薬学研究部）、井上治久（CiRA、理研バイオリソース研究センター）らの研究グループは、家族性ALSの原因となるSOD1遺伝子変異を一塩基単位で修正する方法を、ヒトiPS細胞を用いて検討したと発表した。

　対象としたのは、SOD1タンパク質の93番目のアミノ酸がグリシンからアラニンに変わるG93A変異と、126番目のロイシンがセリンに変わるL126S変異の2種類である。G93A変異は現在の一般的な塩基編集では直接修正できない種類の塩基変化であるため、修正後の配列情報を組み込んだガイドRNA（pegRNA）とプライム編集酵素を用いた。ヒトiPS細胞で標的配列の長さなどが異なる複数のpegRNAを比較した結果、最適な組み合わせで約10％の修正効率が得られ、標的周辺に明らかな余分な塩基置換は認められなかったと報告している。同じ編集条件をヒトSOD1遺伝子のG93A変異をもつALSモデルマウス由来iPS細胞でも試したところ、同様に約10％の修正効率を示したという。

　一方、塩基編集によって変異箇所のシトシン塩基を正常配列へ戻せる種類の変異であるL126S変異については、患者由来iPS細胞を用い、3種類の塩基編集酵素（BE4、YE1、AID2S）と2種類のガイドRNAを組み合わせて比較した。その結果、BE4とガイドRNA 2の組み合わせが最も高い効果を示し、変異アレルの約26％を正常配列へ修正したと報告している。未編集細胞では正常型と変異型の割合がほぼ50％ずつであり、正常型の割合が約13％増えたことから、変異アレルの約26％が修正されたと算出したとしている。

　ゲノム編集では標的以外の似た配列が意図せず書き換えられるオフターゲット編集が課題となる。研究グループはコンピューターで予測した候補部位を次世代シーケンサーで解析したところ、プライム編集・塩基編集のいずれについても、未編集細胞の背景レベルを超える編集は検出されなかったとしている。ただし、今回の解析ですべての可能性を除外できるわけではなく、臨床応用にはより包括的な安全性評価が必要であるとしている。

SOD1遺伝子変異と既存の治療研究との位置づけ

　ALSは、脳や脊髄にある運動ニューロンが徐々に失われ、手足や呼吸に必要な筋肉が動かしにくくなる神経疾患である。約10％は遺伝的要因が明らかな家族性ALSとされ、日本では家族性ALSの約30％をSOD1遺伝子変異が占めると報告されている。SOD1遺伝子から作られるSOD1タンパク質は通常、活性酸素を処理して細胞を酸化ストレスから守る働きを担うが、特定の変異をもつSOD1タンパク質は神経細胞に有害な性質を獲得し、運動ニューロンの変性につながると考えられている。

　こうした背景から、変異型SOD1タンパク質の産生そのものを抑える核酸医薬などの開発が進められてきた。一方で、SOD1タンパク質がもつ正常な働きを失うこと自体が運動機能に影響する可能性も報告されており、変異型だけを修正して正常なSOD1タンパク質の働きを保つ治療戦略には意義があるとされる。従来のCRISPR-Cas9によるゲノム編集はDNAの二本鎖を切断して修復を促す方式であるのに対し、塩基編集とプライム編集はDNAを二本鎖切断せずに塩基配列を書き換えられる技術である。ただし、変異の種類や周囲のDNA配列によって利用できる編集法や効率は異なるため、研究グループはヒトiPS細胞を用いて多数の設計を比較し、変異ごとに適した編集条件を選び出したとしている。

事実関係の整理

情報の種類：研究発表（iPS細胞を用いたゲノム編集研究）
発表元：京都大学iPS細胞研究所（CiRA）、理化学研究所バイオリソース研究センター、神戸大学先端バイオ工学研究センター、徳島大学大学院医歯薬学研究部
対象：家族性ALSの原因となるSOD1遺伝子のG93A変異・L126S変異、患者由来iPS細胞、ALSモデルマウス由来iPS細胞
主要指標：プライム編集によるG93A変異の修正効率（約10％）、塩基編集によるL126S変異アレルの修正効率（約26％）、予測オフターゲット候補部位の編集有無
留意点：解析は予測されたオフターゲット候補部位に限られ、すべての可能性を除外できるものではなく、臨床応用には今後の安全性評価や細胞機能の確認が必要とされる

参考文献

京都大学iPS細胞研究所
https://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/pressrelease/news/261009-100000.html

大阪大学など、KEAP1異常肺がんでKRAS G12C阻害薬が効きにくくなる代謝機構を発見

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:16:05 +0000

　金沢大学、大阪大学、公益財団法人がん研究会などの共同研究グループが、KEAP1遺伝子が不活性化した肺がんにおいて、ピルビン酸カルボキシラーゼ（PC）を介した代謝経路がKRAS G12C阻害薬への治療抵抗性を生み出すことを明らかにした。

　KEAP1が失われたがん細胞ではPCの発現が増加し、薬剤治療下でも増殖に必要な物質を作り続けられることが示された。PCを欠損させると薬剤への感受性が回復し、マウスを用いた実験でも腫瘍増殖の抑制が確認されたという。

KEAP1不活性化肺がんでPC依存の代謝経路が抵抗性を支えると判明

　金沢大学大学院医薬保健学総合研究科のRenata Akhmetzianova（博士課程4年）、同大がん進展制御研究所の河野晋准教授、髙橋智聡教授、大阪大学大学院情報科学研究科の松田史生教授、岡橋伸幸准教授、谷口赳夫助教、公益財団法人がん研究会の北嶋俊輔プロジェクトリーダーらの共同研究グループは、KEAP1遺伝子が不活性化した肺がんにおいて、PCを介した代謝経路がKRAS G12C阻害薬への治療抵抗性を生み出す仕組みを報告した。

　研究グループは、KEAP1が失われたがん細胞ではPCの発現が増加し、がん細胞が薬剤治療下でも増殖に必要な物質を作り続けられることを明らかにした。PCは、グルコースから生じるピルビン酸をオキサロ酢酸へと変換する酵素であり、オキサロ酢酸からアスパラギン酸を経て、DNAやRNAの材料となるピリミジンヌクレオチドの合成が維持されることが確認された。

　さらに、PCを遺伝学的に欠損させると、肺がん細胞のKRAS G12C阻害薬への感受性が回復した。マウスを用いた腫瘍モデルの実験でも、PCの欠損によって薬剤による腫瘍増殖抑制効果が高まることが確認されたという。

KRAS変異肺がんと薬剤抵抗性をめぐるこれまでの研究

　KRASは、肺がんをはじめとする多くのがんで変異が認められる代表的ながん遺伝子である。近年、KRAS G12C変異を直接阻害する分子標的薬としてソトラシブなどが開発され、KRAS変異がんに対する治療選択肢として使用されている。一方で、同じKRAS G12C変異を持つ肺がんでも治療効果には差があり、特にKEAP1やSTK11などの遺伝子異常を伴う肺がんでは、治療開始時からKRAS G12C阻害薬が効きにくいことが知られていた。

　しかし、こうした遺伝子異常を持つがん細胞がなぜKRAS G12C阻害薬に抵抗性を示すのか、その細胞内メカニズムは十分に明らかになっていなかった。これまでKRAS G12C阻害薬への治療抵抗性については、主に細胞内シグナル伝達経路の変化が研究対象とされてきた経緯があり、今回の研究はKEAP1という遺伝子異常とPCを介した代謝経路を結びつけた点で、治療抵抗性を理解する上での別の視点を示すものとなる。

事実関係の整理

情報の種類：基礎研究（論文発表）
発表主体：金沢大学大学院医薬保健学総合研究科・がん進展制御研究所、大阪大学大学院情報科学研究科、公益財団法人がん研究会の共同研究グループ
対象：KEAP1遺伝子が不活性化したKRAS G12C変異肺がん細胞、マウス腫瘍モデル
主要指標：PC発現量、KRAS G12C阻害薬（ソトラシブ）への感受性、マウスでの腫瘍増殖抑制効果
掲載誌：『Cell Death & Disease』（Springer Nature社）、2026年10月2日19時（日本時間）オンライン掲載、DOI：10.1038/s41419-026-09299-4
資金支援：文部科学省科学研究費助成事業（JP20K07612、JP20H03509）、共同利用・共同研究システム形成事業～学際領域展開ハブ形成プログラム～（JPMXP1323015484）

参考文献

大阪大学
https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2026/20261006_3

藤田医科大学、第2世代抗精神病薬の低ナトリウム血症リスクを比較、アリピプラゾールはオランザピンより低リスクと報告

jpnmedical — Wed, 14 Oct 2026 09:13:04 +0000

　藤田医科大学の研究チームが、第2世代抗精神病薬ごとに低ナトリウム血症のリスクが異なる可能性を示す研究結果を報告した。米国食品医薬品局（FDA）の副作用報告システムと、日本の病院診療データベースの2種類のデータを組み合わせて解析している。

　5万5394人分の国内診療データを用いた解析では、アリピプラゾールがオランザピンと比べて有意に低ナトリウム血症のリスクが低く、調整ハザード比は0.52だった。一方、他の抗精神病薬では、調整後に有意な差は確認されなかったという。

薬剤間で低ナトリウム血症リスクに差

　藤田医科大学医学部薬物療法学・情報科学講座の羽多野将一准教授らの研究チームは、小関丈直医師、齋藤剛雄医師、山田茂樹医師とともに、個々の第2世代抗精神病薬に関連する低ナトリウム血症のリスクを比較した。研究成果は2026年8月13日、『JAMA Network Open』誌オンライン版（第9巻8号）に掲載された。

　研究チームはまず、1997年第4四半期から2023年第3四半期までの米FDA有害事象報告システムのデータを調べた。対象は1780万5418件の報告のうち、第2世代抗精神病薬の単剤治療に関わる45万8745件で、オランザピンを基準として他の薬剤の低ナトリウム血症に関する報告オッズを比較した。その結果、複数の薬剤でオランザピンより低い報告オッズが示され、ブレクスピプラゾールとルラシドンで最も低い値が得られた。ただし、自発報告データには分母情報がなく、実際の発生率や絶対リスクを測定できないため、この段階の結果は仮説生成にとどまるとされた。

　続いて研究チームは、2008年4月から2024年4月までの日本の病院診療データベースを用い、この仮説を検証した。抗精神病薬を処方され、直近の抗精神病薬使用歴や低ナトリウム血症がなかった5万5394人を対象に、治療開始後最長180日間を追跡した。追跡期間中に低ナトリウム血症を発症したのは366人（0.7％）だった。患者背景やリスクに影響する他の要因の違いを調整した結果、アリピプラゾールはオランザピンと比べて有意に低ナトリウム血症のリスクが低く、調整ハザード比は0.52だった。アリピプラゾール以外の薬剤では、調整後にオランザピンとの有意な差は確認されなかった。

抗精神病薬と低ナトリウム血症の位置づけ

　抗精神病薬は、統合失調症のほか、双極性障害やうつ病の治療にも用いられる。これらの薬剤は低ナトリウム血症と関連することが知られており、血液中のナトリウム濃度が大きく低下する状態を指す。第2世代抗精神病薬は第1世代抗精神病薬と比べて低ナトリウム血症のリスクが低い可能性が指摘されてきたが、第2世代抗精神病薬の個々の薬剤間でこのリスクに差があるかどうかは明らかになっていなかった。

　羽多野准教授は、「低ナトリウム血症は抗精神病薬の使用に伴う安全性上の懸念の1つだが、第2世代抗精神病薬の個々の薬剤間を比較した知見は限られている」と説明している。そのため研究チームは、自発報告システムを用いて個々の薬剤間の低ナトリウム血症リスクに関する仮説を立て、その上で診療データベースを用いてその関連を評価するという、2段階の手法を採用したという。

　研究チームは、今回の研究が観察研究であるため、交絡因子の残存や、低ナトリウム血症の検出方法の違いが結果に影響した可能性があるとしている。また、薬剤安全性監視データベースと診療データベースの知見を組み合わせることで、重要な限界を踏まえつつ、薬剤の安全性を比較するための補完的な根拠を提供するものだとしている。

事実関係の整理

情報の種類：学術研究（薬剤疫学・薬剤安全性監視）
発表主体：藤田医科大学医学部薬物療法学・情報科学講座（羽多野将一准教授ら）
掲載誌：『JAMA Network Open』（2026年8月13日オンライン掲載、第9巻8号）
データ：米FDA有害事象報告システム（1997年第4四半期～2023年第3四半期、1780万5418件）、日本の病院診療データベース（2008年4月～2024年4月、5万5394人）
主要結果：アリピプラゾールはオランザピンと比べ低ナトリウム血症リスクが有意に低く、調整ハザード比0.52。他剤では有意差なし。診療データベースの追跡180日間で低ナトリウム血症は366人（0.7％）に発症
留意点：観察研究であり、交絡因子の残存や検出方法の違いが結果に影響した可能性がある

参考文献

藤田医科大学
https://www.fujita-hu.ac.jp/news/vsfo8q20261008.html

ダトロウェイ点滴静注用100mg、間質性肺疾患に関する留意事項を更新‐第一三共が周知依頼を続報

jpnmedical — Sun, 20 Sep 2026 04:17:21 +0000

　日本呼吸器学会は2026年9月17日、抗体薬物複合体「ダトロウェイ点滴静注用100mg」の間質性肺疾患に関する留意事項について、製造販売元の第一三共から更新の連絡があったことを周知した。

　2025年3月に周知された適正使用のお願いの続報にあたり、国内製造販売承認事項一部変更承認の取得に伴い、注意喚起資料と関連する報告状況の表が更新された。

間質性肺疾患の留意事項を更新

　日本呼吸器学会は、第一三共からダトロウェイ点滴静注用100mgに関する間質性肺疾患の留意事項について、2026年9月16日付で内容が更新されたとの連絡を受けたことを公表した。更新内容は「ダトロウェイ点滴静注用100mg第一三共からの適正使用のお願い‐間質性肺疾患に関する留意事項‐」と題する資料としてPDFファイルで公開されている。

　更新の理由として、国内製造販売承認事項一部変更承認を取得したことが挙げられている。これに伴い、資料に別添されている各臨床試験における間質性肺疾患発現例の報告状況の表、および「ダトロウェイ適正使用ガイド」の抜粋部分についても、最新の情報に改められた。

2025年3月周知からの経緯

　ダトロウェイ点滴静注用100mgをめぐる間質性肺疾患に関する留意事項は、2025年3月に日本呼吸器学会を通じて医療関係者に周知されていた。今回の連絡は、その内容に対する更新版として位置づけられており、承認事項の一部変更を受けた資料改訂という位置づけになる。

　日本呼吸器学会の告知では、承認取得に関する第一三共のプレスリリースへのリンクも案内されており、承認事項の変更が今回の資料更新の直接的な契機となっていることが読み取れる。間質性肺疾患は薬剤性の有害事象として注意が必要とされる領域であり、臨床試験での発現状況に関する情報が継続的に更新されている点が特徴となっている。

事実関係の整理

情報の種類：製薬企業からの適正使用に関する周知依頼（続報）
公表元：日本呼吸器学会（周知）、第一三共（発表主体）
対象製剤：ダトロウェイ点滴静注用100mg
更新内容：国内製造販売承認事項一部変更承認取得に伴う留意事項資料の改訂、臨床試験における間質性肺疾患発現例報告状況表および適正使用ガイド抜粋の更新
公表日：2026年9月16日付更新、同年9月17日付で学会が周知

参考文献

日本呼吸器学会
https://www.jrs.or.jp/information/pharma/20260917120400.html

エンハーツ、HER2陽性乳癌で国内承認事項一部変更を取得、間質性肺疾患の適正使用情報を更新

jpnmedical — Sun, 20 Sep 2026 04:17:20 +0000

　日本呼吸器学会は2026年9月17日、抗癌剤エンハーツ（一般名：トラスツズマブデルクステカン）の適正使用に関する周知依頼の続報を公表した。

　2026年9月16日にHER2陽性の手術不能又は再発乳癌に係る国内製造販売承認事項一部変更承認が取得されたことを受け、間質性肺疾患に関する留意事項の資料が更新された。

承認事項一部変更に伴う適正使用資料の更新

　日本呼吸器学会は、製薬企業からの周知依頼として、エンハーツ点滴静注用100mgに関する適正使用情報の続報を公表した。今回の更新は、2026年9月16日にHER2陽性の手術不能又は再発乳癌に係る国内製造販売承認事項一部変更承認が取得されたことを反映したものである。第一三共が作成する「間質性肺疾患に関する留意事項」の資料本体が、この承認内容に合わせて更新された。

2026年3月の周知依頼からの経緯

　エンハーツに関する間質性肺疾患についての適正使用の周知依頼は、2026年3月に一度案内されていた。今回の公表は、その内容を更新する続報として位置づけられている。エンハーツは薬剤性の間質性肺疾患が知られる薬剤であり、これまでも投与に際して呼吸器症状の観察や早期対応に関する情報提供が継続的に行われてきた。

　今回反映されたのは、HER2陽性の手術不能又は再発乳癌に係る適応に関する国内製造販売承認事項の一部変更承認である。これに伴い、資料に添付されている各臨床試験における間質性肺疾患発現例の報告状況を示す表、および「エンハーツ適正使用ガイド」の抜粋部分についても、最新の情報に更新された。

事実関係の整理

情報の種類：製薬企業からの適正使用に関する周知依頼（続報）
公表元：日本呼吸器学会（情報提供元は第一三共）
対象薬剤：エンハーツ点滴静注用100mg（一般名：トラスツズマブデルクステカン）
更新内容：HER2陽性の手術不能又は再発乳癌に係る国内製造販売承認事項一部変更承認の取得を反映
留意点：間質性肺疾患に関する留意事項と臨床試験の発現報告状況の表、適正使用ガイド抜粋が最新情報に更新されている

参考文献

日本呼吸器学会
https://www.jrs.or.jp/information/pharma/20260917114600.html

厚労省が卵巣癌向けペムブロリズマブなど3成分の最適使用推進ガイドラインを公表、承認事項変更に伴う留意事項も改正

jpnmedical — Sun, 20 Sep 2026 04:17:17 +0000

　厚生労働省は2026年9月16日付で、抗悪性腫瘍剤に関する複数の通知を医薬局から発出した。ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤について卵巣癌を対象とする最適使用推進ガイドラインが示されたほか、チスレリズマブ（遺伝子組換え）製剤やゲフルリマブ（遺伝子組換え）製剤、トボラフェニブ製剤、ミルベツキシマブソラブタンシン（遺伝子組換え）製剤についても使用上の留意事項が通知された。

　同日付では保険局医療課からも、抗PD-1抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部改正や、医薬品医療機器等法上の効能・効果等の変更に伴う留意事項の一部改正等についての通知が出された。

複数の抗悪性腫瘍剤に関する通知が同日発出

　厚生労働省の医薬局医薬品審査管理課は2026年9月16日付で、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（卵巣癌）を通知した。同日には、チスレリズマブ（遺伝子組換え）製剤について上咽頭癌を対象とする最適使用推進ガイドラインの作成と、食道癌及び胃癌を対象とするガイドラインの一部改正も通知された。

　あわせて、ゲフルリマブ（遺伝子組換え）製剤の使用に当たっての留意事項、トボラフェニブ製剤の使用に当たっての留意事項（医薬品審査管理課・医薬安全対策課連名）、ミルベツキシマブソラブタンシン（遺伝子組換え）製剤の使用に当たっての留意事項（同2課連名）が、それぞれ同日付で発出された。新医薬品の再審査期間の延長についての通知や、新医薬品として承認された医薬品に関する事務連絡も同日付で出されている。

　保険局医療課からは、公知申請に係る事前評価が終了し医薬品医療機器等法に基づく承認事項の一部変更承認がなされた医薬品の保険上の取扱いについての通知（2026年9月16日付保医発0916第３号）と、抗PD-1抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部改正についての通知（同第２号）、医薬品医療機器等法上の効能・効果等の変更に伴う留意事項の一部改正等についての通知（同第１号）が同日付で発出された。

最適使用推進ガイドラインの位置づけ

　最適使用推進ガイドラインは、作用機序や効果、安全性の観点から特に注意を要する医薬品について、施設要件や患者選択基準などを示す文書として、厚生労働省の医薬品審査管理課が薬事承認と保険適用にあわせて整備してきたものである。抗PD-1抗体・抗PD-L1抗体を含む抗悪性腫瘍剤は、対象となる癌種が承認の追加や適応拡大に伴って順次拡大する傾向があり、その都度ガイドラインの新規作成や一部改正が行われている。

　保険局医療課による留意事項の一部改正は、医薬品医療機器等法上の承認事項の変更や最適使用推進ガイドラインの策定・改正と連動する形で、健康保険法に基づく保険診療上の取扱いを明確にするために発出される。今回まとめて公表された通知群も、医薬局における薬事上の手続きと保険局における保険上の取扱いが、同一の医薬品・同一の適応拡大に関連して並行して整理された結果と位置づけられる。

事実関係の整理

情報の種類：行政通知（厚生労働省医薬局・保険局）
公表元：厚生労働省医薬局医薬品審査管理課、医薬安全対策課、保険局医療課
対象：ペムブロリズマブ製剤（卵巣癌）、チスレリズマブ製剤（上咽頭癌、食道癌、胃癌）、ゲフルリマブ製剤、トボラフェニブ製剤、ミルベツキシマブソラブタンシン製剤
主要指標：最適使用推進ガイドラインの作成・改正、使用上の留意事項、保険上の取扱いに関する留意事項の一部改正
留意点：各通知は根拠法令（医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律、健康保険法）ごとに整理されており、承認状況・保険適用範囲の詳細は各通知の原文を確認する必要がある

参考文献

厚生労働省
https://www.mhlw.go.jp/hourei/new/tsuchi/newindex.html

PMDAが医薬品リスク管理計画に基づく最適使用推進ガイドラインを公表、対象疾患と改定状況を一覧化

jpnmedical — Sun, 20 Sep 2026 04:17:14 +0000

　医薬品医療機器総合機構（PMDA）は、新規作用機序を有する医薬品について、科学的知見に基づく最適な使用を促すための「最適使用推進ガイドライン」を製品ごとに公表している。

　ガイドラインは承認審査と並行して作成され、対象となる医薬品を使用する患者及び医療機関に求められる要件や施設要件などが、製品・適応疾患ごとに整理されている。

製品ごとに整理された最適使用推進ガイドライン

　PMDAが公開している資料によると、最適使用推進ガイドラインは、新規作用機序を持つ医薬品の承認に合わせて、当該医薬品の使用に係る患者及び医療機関等の要件や、施設・医師の要件を示す文書として作成されている。ガイドラインは製品ごとに、対象となる疾患（例えば肺がん、乳がん、多発性硬化症、若年性特発性関節炎に伴う疾患など）ごとに個別のファイルとして整理されており、公表資料には各ガイドラインの改定時期が併記されている。

　資料には、遺伝子組換え体を含む製品や、家族性高コレステロール血症、気管支喘息、慢性副鼻腔炎を伴う疾患、卵巣がん、悪性黒色腫、原発不明がんなど、多岐にわたる疾患領域を対象としたガイドラインが掲載されている。これらは新しい作用機序を持つ医薬品が承認された際、その使用実態を踏まえて随時改定されている。

診療報酬改定と最適使用推進ガイドラインの関係

　最適使用推進ガイドラインの取扱いについては、2022年（令和4年）9月30日付の厚生労働省通知（薬生薬審発0930第1号・保医発0930第1号）で示されており、その後も診療報酬改定のたびに、事前連絡としてガイドラインの取扱いに関する通知が発出されている。公表資料には2022年（令和4年）3月31日付、2024年（令和6年）5月31日付の事前連絡がそれぞれ確認でき、診療報酬改定のスケジュールとガイドラインの運用が関連づけられていることが分かる。

　また、2026年（令和8年）2月13日には、最適使用推進ガイドラインの取扱いに関する質疑応答集（Q&A）についての事前連絡も示されており、制度の運用に関する情報が継続的に更新されていることがうかがえる。なお、資料には後発医薬品を含む先発医薬品以外の製品に関する最適使用推進ガイドラインについても別途案内があることが記載されている。

事実関係の整理

情報の種類：行政文書・制度運用情報
公表元：医薬品医療機器総合機構（PMDA）
関連通知：厚生労働省（薬生薬審発0930第1号・保医発0930第1号ほか）
対象：新規作用機序を持つ医薬品と、それに関連する疾患領域（がん、免疫疾患、代謝疾患等）
留意点：ガイドラインは製品・疾患ごとに随時改定されており、掲載時点の内容は今後変更される可能性がある

参考文献

PMDA
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/p-drugs/0028.html